提取洛伐他汀的新工艺研究

论文摘要

近些年来,心血管疾病已经成为严重威胁人类健康的一种疾病,据统计,心血管疾病的死亡率仅次于恶性肿瘤,居第二位。洛伐他汀作为一种有效的治疗心血管疾病药物,已经广泛应用于临床中,具有可观的市场前景。本文以红曲米为原料,溶剂A为提取剂,在回流装置中提取得到了洛伐他汀粗提物,研究了溶剂A浓度、提取温度、液固比和提取时间对提取率的影响,并在上述单因素实验的基础上进行了正交试验,L9(34)正交试验结果表明,洛伐他汀最佳提取工艺为:溶剂A浓度65%,提取温度50℃,液固比6:1,提取时间4h,在此最优条件下,得到洛伐他汀1次提取率为8.18%,占红曲米中洛伐他汀总含量的76.52%。提取完成之后,进行了超滤实验以去除蛋白质、多糖等大分子杂质,结果表明,使用30K的超滤膜可以有效除去粗提液中的蛋白质和多糖;从5种树脂中筛选出HZ802进行树脂纯化实验,研究得到最佳流速为1.5BV/h,最佳洗脱剂浓度为65%乙醇,最佳洗脱剂用量为2.5BV。对洗脱液脱色并进行薄层和液相分析,薄层和液相分析表明,脱色液中主要含有两种物质。使用硅胶柱层析法对上述两种物质进行分离,并进行了紫外、红外分析,结果表明薄层分析中Rf值为0.53的物质为酸式洛伐他汀,Rf值为0.76的物质为洛伐他汀,然后研究了酸式洛伐他汀和洛伐他汀的转化实验,结果表明,在加入分子筛的乙酸乙酯媒介中回流4h时,酸式洛伐他汀的转化率可高达90%以上,然后利用柱层析法分离出洛伐他汀,经液相分析,其纯度可接近98%。最后对整个工艺进行了简单的经济评估,结果表明,该工艺投资小,易于工业化,具有良好的社会效益和经济效益。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 绪论
• 1.1 他汀类药物简介
• 1.1.1 他汀类药物作用机理
• 1.1.2 他汀类药物新应用
• 1.1.3 他汀类不良反应
• 1.2 提取方法简介
• 1.2.1 水提法
• 1.2.2 有机溶剂提取法
• 1.2.3 超声提取法
• 1.2.4 微波辅助提取法
• 1.2.5 超临界流体萃取法
• 1.3 洛伐他汀提取工艺
• 1.4 膜分离简介
• 1.5 大孔吸附树脂简介
• 1.5.1 大孔附树脂研究进展
• 1.5.2 大孔树脂应用
• 1.6 选题及相关背景
• 2 实验仪器、试剂
• 2.1 实验原料
• 2.2 实验仪器
• 2.3 实验试剂
• 3 实验方法
• 3.1 洛伐他汀提取
• 3.2 正交实验
• 3.3 超滤分离
• 3.4 吸附树脂纯化
• 3.4.1 活化树脂
• 3.4.2 树脂再生
• 3.4.3 吸附实验
• 3.4.4 洗脱实验
• 3.5 脱色实验
• 3.6 制备洛伐他汀干粉
• 3.7 硅胶柱层析
• 3.8 环化研究
• 3.9 洛伐他汀分析
• 3.9.1 标准曲线
• 3.9.2 TLC 分析
• 3.9.3 高效液相色谱分析
• 3.9.4 紫外光谱分析
• 3.9.5 红外光谱分析
• 3.10 蛋白质分析（双缩脲法）
• 3.10.1 蛋白质标准液的配制
• 3.10.2 双缩脲试剂的配制
• 3.10.3 标准曲线的绘制
• 3.10.4 蛋白质含量测定
• 3.11 多糖分析（苯酚-硫酸法）
• 3.11.1 葡萄糖标准溶液的配制
• 3.11.2 标准曲线的绘制
• 3.11.3 多糖含量的测定
• 4 结果与讨论
• 4.1 洛伐他汀提取实验
• 4.1.1 提取定性实验
• 4.1.2 溶剂A 浓度的影响
• 4.1.3 液固比的影响
• 4.1.4 温度的影响
• 4.1.5 提取时间的影响
• 4.1.6 提取最佳工艺条件
• 4.2 纯化洛伐他汀
• 4.2.1 超滤实验
• 4.2.2 树脂选择
• 4.2.3 流速对吸附率影响
• 4.2.4 洗脱剂选择
• 4.2.5 洗脱剂浓度
• 4.2.6 洗脱剂体积
• 4.3 环化实验
• 5 工艺经济评估
• 5.1 工艺流程图
• 5.2 物料衡算图
• 5.3 固定投资估算
• 5.3.1 设备及配件购置费用
• 5.4 流动资金投资估算
• 5.5 折旧
• 5.6 总成本费用
• 5.6.1 直接费用
• 5.6.2 制造费用
• 5.6.3 管理费用
• 5.6.4 销售费用
• 5.7 税金
• 5.7.1 增值税
• 5.7.2 城市维护建设税
• 5.7.3 教育附加税
• 5.7.4 企业所得税
• 5.8 利润
• 5.9 经济评估
• 6 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• A. 作者在研究生期间发表论文目录
• B. 作者在研究生期间取得的科研成果