论文摘要
目的:胃癌是我国常见的恶性肿瘤,它严重危害人类的健康。胃癌的发生是一个多阶段、多基因改变累积的过程,其中癌基因激活以及抑癌基因失活起着重要作用。早期胃癌预后较好,而进展期胃癌预后很差。因此,寻找胃癌发生发展过程中的癌基因标记,发现癌基因激活和抑癌基因失活与胃癌形成的关系,建立简便可行的诊断和预后指标尤为重要。LKB1基因突变是Peutz-Jeghers综合征（PJS）的主要致病因素,它在多种散发性肿瘤的发生、发展中起重要作用。目前,对LKB1蛋白在胃癌组织中的表达情况尚不清楚,其表达对胃癌的发生、发展及预后的影响还不了解。本课题通过免疫组化的方法检测LKB1在中国人胃癌组织、转移淋巴结和正常胃组织的表达情况,并分析LKB1蛋白表达与胃癌患者临床特征的关系,旨在（1）了解LKB1基因与胃癌发生、发展的关系;（2）探讨LKB1蛋白在胃癌中的临床意义,为胃癌的诊断及预后的判断提供新指标,为胃癌的治疗提供新靶位。方法:在大连医科大学附属二院随机选取100例胃癌及正常胃粘膜组织、66例病理诊断胃癌转移的淋巴结组织,采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（S-P法）检测组织中LKB1蛋白的表达水平,正常组织以乳腺组织为阳性对照,每批实验均设阳性与阴性对照,结果以出现细胞质或伴细胞核着色为阳性,并将检查结果与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和远处转移等临床病理因素进行综合分析。同时进一步研究LKB1蛋白表达与患者生存时间的关系。结果:LKB1蛋白在正常胃上皮组织、胃癌组织及转移淋巴组织中均有表达,LKB1阳性反应信号主要位于细胞质,细胞核亦有表达,其阳性表达率分别为86.00%（86/100）、32.00%（32/100）和10.60%（7/66）,三者之间阳性表达率具有显著差异（P<0.01）。LKB1蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度均无显著性差异（P>0.05）。而与淋巴结转移、远处转移及临床分期（TNM）相关（P<0.05）。LKB1蛋白阴性组预后较差,中位生存期为21个月,而LKB1阳性组的中位生存时间为34个月,两者比较有显著差异（P<0.05）。结论:LKB1基因与胃癌的发生相关。LKB1基因蛋白表达下降与胃癌患者发生淋巴结转移和远处转移相关。测定胃癌组织中的LKB1蛋白的表达,有助于判断患者的预后。