清热祛湿法抗肝纤维化的分子机理研究

论文题目: 清热祛湿法抗肝纤维化的分子机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中西医结合临床

作者: 文彬

导师: 吴仕九

关键词: 清热祛湿法,肝纤维化,细胞凋亡,细胞因子,信号转

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 科研工作来源:广东省中医药局滚动资助项目（303012）。目的和意义:探讨清热祛湿法抗肝纤维化的分子机制,为清热祛湿法应用于临床提供理论依据,为开发抗肝纤维化的中药奠定坚实的理论基础。研究方法:以复合因素诱导的肝纤维化模型大鼠为研究对象,观察清热祛湿法（代表方清香散由香薷、地胆草、柴胡、黄芩、白术、茯苓、山楂、丹皮、赤芍等组成）对模型大鼠的影响。 50只Wistar大鼠随机分为5组,即正常对照组（A组）、模型组（B组）、秋水仙碱组（C组）、清香散大剂量组（D组）、清香散中剂量组（E组）。除A组外,其余大鼠于实验第1d每只皮下注射40%（体积分数）CCl4花生油0.5ml·100g-1;以后每3日注射0.3ml·100g-1。各组均以79.5%的单纯玉米粉加20%猪油和0.5%的胆固醇的混合饲料喂养,并以30%乙醇为饮料。A组注射等量花生油,进食普通饲料并自由饮水。各组在造模第2天每日灌胃相应药物,C组每日灌服秋水仙碱0.011mg·100g-1,D、E组分别每日灌服清香散2g·100g-1、1g·100g-1,B组及A组灌以等量蒸馏水作对照。第6周末,处死动物,取血和肝组织备用。一部分肝组织固定于10%中性福尔马林溶液。肝组织常规脱水,石蜡包埋,切片厚5μm,做光镜观察、原位杂交和免疫组化用;一部分固定于2.5%戊二醛中作电镜观察用。根据试剂盒说明书,分别用赖氏法和比色法测定血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性;消化法检测肝组织肝组织羟脯氨酸（Hyp）、黄嘌呤氧化酶法测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、硫代巴比妥酸（TBA）法测肝组织丙二醛（MDA）。血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）采用全自动生化

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章文献研究

第一节清热祛湿法抗肝纤维化的理论探讨

一、肝纤维化的病证归属

二、湿热内侵缠绵是导致肝纤维化形成的启动因子和关键病机之一

三、清热祛湿法是中医药抗肝纤维化的重要治法之一

四、清香散抗肝纤维化的方证原理及微观药效学基础

第二节中药抗肝纤维化的作用机制研究现状

一、清除自由基，抑制脂质过氧化

二、消除炎症，减少细胞因子的释放

三、调节机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤

四、抑制ECM的合成和促进ECM的降解

五、抑制HSC的活化和增殖，促进HSC的凋亡

六、促进肝细胞再生

七、阻断转化生长因子β1信号转导

八、抑制CTGF的表达

第二章实验研究

第一节清热祛湿法对模型大鼠症状、体征及肝、脾指数的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第二节清热祛湿法对模型大鼠肝组织形态学的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第三节清热祛湿法对模型大鼠血清肝功能及IL-6的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第四节清热祛湿法对模型大鼠肝组织Hyp及SOD和MDA影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第五节清热祛湿法对模型大鼠肝细胞凋亡的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第六节清热祛湿法对模型大鼠肝组织TGF-β1及其信号通路影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第七节清热祛湿法对模型大鼠肝组织CTGF的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第三章全文小结

附图

附录：缩略词表

成果

致谢

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发布时间: 2006-01-06

参考文献

[1].化瘀扶正攻下方抗肝纤维化的实验研究[D]. 扈晓宇.成都中医药大学2001

清热祛湿法抗肝纤维化的分子机理研究

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