丙戊酸对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制作用的研究

论文摘要

目的:观察丙戊酸（valproic acid,VPA）对人卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨其对肿瘤细胞诱导凋亡、促分化及其对端粒酶（telomerase）活性的的影响。方法:建立24只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组:（1）生理盐水组:腹腔内注射0.2ml生理盐水;（2）VPA组:腹腔内注射VPA（500mg/kg）;（3）顺铂（Diamminedichloroplatinum,DDP）组:腹腔内注射DDP（3mg/kg）;（4）VPA+DDP组。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况、裸鼠体重的变化,并采用流式细胞术（Flowcytometry,FCM）检测肿瘤细胞凋亡率、细胞周期时相、裸鼠肝、脑组织细胞的凋亡率和肿瘤细胞中c-myc基因蛋白、CA-125及人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase,hTERT）含量。结果:（1）皮下移植瘤治疗组肿瘤体积较对照组小,随着治疗时间延长,这种抑制效果更加明显。VPA组、DDP组、VPA+DDP组皮下移植瘤抑瘤率分别为40.7%、45.3%、58.0%,差异有统计学意义（P＜0.01）。各组裸鼠在药物治疗过程中无明显毒性反应,各组肝脏和脑组织细胞凋亡率均较低,无明显差异（P＞0.05）。（2）VPA组、DDP组、VPA+DDP组的凋亡率分别为27.05±1.63%、35.93±3.89%、42.59±2.55%,高于生理盐水组16.73±2.82%。肿瘤细胞出现明显的凋亡形态变化,S期细胞显著减少。（3）治疗组中c-myc基因蛋白、CA-125及hTERT含量明显低于生理盐水组,对照组与实验组的荧光指数有明显的统计学意义（P＜0.01）。结论:（1）VPA对卵巢癌皮下移植瘤生长有抑制作用。（2）VPA抑制卵巢癌皮下移植瘤生长作用与其诱导的细胞周期G1阻滞和细胞凋亡有关。（3）VPA下调卵巢癌细胞c-myc基因蛋白及CA-125的表达,可能具有诱导肿瘤细胞分化的作用。（4）VPA下调卵巢癌细胞hTERT的表达,具有端粒酶活性抑制作用。（5）VPA与顺铂联合应用其抑瘤作用增强,而对肝细胞和脑细胞毒性较低。（6）本研究结果表明VPA有可能成为应用前景广泛的新型无毒的抗卵巢癌药物。

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