论文题目: 高迁移率族蛋白1在内毒素急性肺损伤中性粒细胞凋亡改变中的作用探讨
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 冯英凯
导师: 钱桂生
关键词: 凋亡,中性粒细胞,高迁移率族蛋白,急性肺损伤,内毒素,脂多糖,肺泡巨噬细胞,正丁酸钠
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发病机制尚未完全阐明。目前认为,ALI本质上可能是一种肺内过度性、失控性炎症反应,中性粒细胞(polymorphonuclear granulocytes,PMN)是参与此过度性炎症反应的重要炎症细胞。ALI时存在肺内PMN凋亡延迟现象,后者可能通过导致PMN产物延迟释放或直接损伤肺组织,参与ALI的发生。 高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)最初被描述为一种参与DNA复制、修复、转录作用的DNA结合蛋白及介导轴突生长的膜结合蛋白。新近发现,HMGB1可能作为内毒素血症的晚期炎症介质发挥作用。HMGB1从活化的单核细胞释放,参与致死效应,且可激活下游细胞因子释放。作为一种致炎细胞因子,HMGB1对健康动物有致死效应。脓毒症患者血清HMGB1水平增高,在死亡患者中其水平达到高峰。HMGB1释放的延迟动力学显示针对该种毒性细胞因子的靶向处理对于未来治疗具有潜在意义。大量证据表明,HMGB1与延迟的内毒素致死性有关。但HMGB1在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的PMN凋亡延迟及抑制中的作用尚未阐明;HMGB1是否有助于ALI时细胞凋亡的改变也鲜有报道。而且,HMGB1表达与PMN凋亡间的交互关系及HMGB1对凋亡的调控能力尚属未知。本研究(1)应用大鼠内毒素肺损伤模型,动态观察ALI发生过程中HMGB1的变化与PMN凋亡的相互关系,以揭示HMGB1在内毒素ALI时PMN凋亡改变中的作用;(2)将自人外周血新鲜分离的PMN与不同浓度的HMGB1(10、100、1000 ng/ml)37℃共孵育24h后,流式细胞术(flow cytometry,FCM)及末端脱氧核糖转移酶介导的dUTP缺口末端标记(termina deoxyucleotidyl transferase-mediated dUTP nick endlabeling,TUNEL)法检测其凋亡情况,以阐明HMGB1对PMN凋亡的影响。研究旨在探讨HMGB1对LPS诱导PMN凋亡改变的调控机制,拟为进一步阐明ALI的发病机制及临床防治ALI提供新的实验依据与理论基础。 研究内容: 1.静脉注射LPS复制大鼠内毒素ALI模型。
论文目录:
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论文正文 高迁移率族蛋白1在内毒素急性肺损伤中性粒细胞凋亡改变中的作用探讨
前言
材料与方法
结果
讨论
全文结论
致谢
照片
参考文献
文献综述一 高迁移率族蛋白1的研究进展
参考文献
文献综述二 内毒素急性肺损伤与中性粒细胞凋亡改变
参考文献
攻读博士期间发表的论文
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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