论文摘要
骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）在许多体外实验中表现出对异体T淋巴细胞的抑制作用,而T细胞免疫可参与许多疾病的发生发展,特别是与异基因干细胞移植后排斥反应、移植物抗宿主病有密切关系,因此MSCs在体外试验中所表现出的免疫调节作用有积极的临床意义,值得进一步深入研究。 为了探讨MSCs在体内实验中对细胞免疫功能的影响,本研究选择猕猴作为实验对象,首先分离、培养BM-MSCs,然后将猕猴分为两组:静脉输注MSCs组（Ⅳ组）和髓内注射MSCs组（IBM组）,两组均不做任何其它处理,直接将异体MSCs输注给受者猴,输注数量为4.0×104/kg-2.0×106/kg,通过定期监测外周血象、T淋巴细胞亚群、混合淋巴细胞反应（MLR）、体外皮肤移植试验和TUNEL试验来判断MSCs输注后受者细胞免疫功能的变化,同时考察不同输注方式和不同输注数量对MSCs的细胞免疫调节作用的影响。 实验结果:异体MSCs输注后,两组均未发生急性毒性反应和移植物抗宿主病（GVHD）表现,外周血象无明显变化。 在Ⅳ组和IBM组,MSCs异体输注都可以在一定时间内（2周左右）抑制受者T淋巴细胞在MLR中的增殖活性。抑制程度的大小用MLR相对反应值（RR）的变化值（△RR）表示,△RR=RR输注前—RR输注后。经统计分析,抑制程度与MSCs数量（4.0×105/kg、1.0×105/kg、2.0×106/kg）呈正相关,这种抑制在IBM组更明显,P<0.05。 Ⅳ组中的受者A4及IBM组中的受者B7是两组中输注MSCs数量最多的受者（2.0×106/kg）,分别从输注后第14天和7天开始,外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞的百分比与输注前相比有所降低,在输注后30天左右恢复至输注前水平;B7比A4外周血T淋巴细胞亚群比例下降持续的时间长约1周。两组中其它受者未见类似变化。 Ⅳ组和IBM组中,MSCs异体输注均可以暂时（20天左右）诱导受者T淋巴细胞对供者及第三者皮肤移植物的非特异性免疫耐受。TUNEL试验中,静脉输注MSCs和髓内注射MSCs后,受者T淋巴细胞对供者和第三者皮肤移植物的
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