豚鼠心室肌细胞兴奋收缩耦联钙转运调控机制的研究

论文题目: 豚鼠心室肌细胞兴奋收缩耦联钙转运调控机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 蒋彬

导师: 刘志华

关键词: 兴奋收缩耦联,型钙流,钙交换,膜片钳

文献来源: 苏州大学

发表年度: 2005

论文摘要: 心肌细胞兴奋—收缩耦联的过程包括心肌细胞膜除极、心肌细胞兴奋、钙离子(Ca2+)的转运,Ca2+作为直接激活物导致心肌细胞收缩等多个生理过程。其中作为第二信使的Ca2+是心脏电活动—机械收缩调控的中心环节,心肌细胞Ca2+的失调控是病理生理条件下收缩失能和心律失常的主要原因。心肌细胞钙转运、相互作用和调控机制对于心力衰竭和心律失常的治疗具有重要的指导意义。 [研究目的] （1）研究心肌细胞钙转运系统L—型钙通道、钠/钙交换（NCX）在心肌细胞兴奋—收缩耦联过程中的生理性作用,以及它们之间的相互作用,如何进行调节。（2）研究L—型钙流(ICa（L）)与反向NCX在触发豚鼠心室肌细胞细胞兴奋—收缩耦联中的地位和作用。（3）研究选择性NCX抑制剂KB-R7943的电生理特性,并以此为工具研究NCX在心肌细胞兴奋—收缩耦联过程中的地位。（4）探讨选择性NCX抑制剂成为治疗慢性心力衰竭、减轻心肌缺血/再灌注损伤的药物的可能性。 [研究方法] （1）酶解法分离豚鼠和大鼠心室肌细胞,采用标准式或穿孔式膜片钳全细胞记录技术、电流钳制技术和单个心室肌细胞收缩测量技术,同时记录细胞膜电流、动作电位和心室肌细胞收缩。（2）选用含K+的电极内、外液,[Na+]p为10mmol/L,给予6个保持电位-80mV,

论文目录:

第一部分引言：心肌细胞钙转运及其意义

第二部分方法论

第三部分豚鼠心室肌细胞兴奋—收缩偶联触发机制的争论

第一节豚鼠心室肌细胞收缩、I_(Ca(L))与钳制电压的关系

第二节 I_(Ca(L))和反向I_(Na╱Ca)在心室肌细胞兴奋—收缩偶联中意义的探讨

第三节反向I_(Na╱Ca)在较高钳制电压下对豚鼠心室肌细胞兴奋—收缩偶联的作用

第四节 I_(Ca(L))和反向I_(Na╱Ca)在动作电位下对豚鼠心室肌细胞兴奋—收缩偶联的作用

第四部分 KB-R7943对豚鼠心室肌细胞兴奋—收缩偶联的调节

第一节豚鼠和大鼠心室肌细胞钙运作和肌质网内钙的差别

第二节 KB-R7943对豚鼠心室肌细胞I_(Ca(L))的浓度—依赖性阻滞

第三节 KB-R7943对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响

第四节 KB-R7943对豚鼠心室肌细胞收缩的影响

第五节 KB-R7943对豚鼠心室肌细胞兴奋—收缩偶联的调控

第五部分实验的局限性、展望和总结

附录

攻读学位其间公开发表的论著

致谢

发布时间: 2006-03-24

参考文献

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豚鼠心室肌细胞兴奋收缩耦联钙转运调控机制的研究

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