论文摘要
目的:研究神经生长因子（NGF）及其受体TrkA、P75在胰腺癌中的表达,同时探讨它们与胰腺癌的神经浸润、转移和预后之间的关系。方法:标本采自安徽医科大学第一附属医院2001.1-2004.5经手术切除并经病理、证实的有完整随访资料的胰腺癌51例,详细记录患者的临床病理情况。其中男性33例,女性18例,年龄30～76岁,中位年龄55岁;22例有淋巴结转移;术后病理为低分化13例,中分化27例,高分化11例;其中48例为胰腺导管细胞癌。所有患者均采取根治性切除,清除周围淋巴结。另取胰管结石或良性胰腺肿瘤周围正常胰腺组织12例作为对照组。免疫组化（SP）技术检测两组间NGF、P75和TrkA表达情况;应用SPSS13.0软件,分析NGF及其受体在胰腺癌中的表达,以及它们与胰腺癌的神经浸润、转移和患者预后的关系。结果:1.NGF阳性表达主要定位于胰腺癌细胞的胞浆和胞膜,多为高表达;胰腺癌组织中的NGF的阳性表达率明显高于对照组（82.4%vs25.0%）,P＜0.01;对照组中NGF仅部分病例有弱阳性表达。P75在对照组中未见表达,在胰腺癌组织中P75有不同程度表达,以低中度表达为主,主要定位于胰腺癌细胞的胞浆和胞膜中,阳性表达率为70.6%,较对照组有显著统计学意义。TrkA在对照组胰腺细胞与胰腺癌细胞中均未见阳性表达,但在部分胰腺癌标本中（13例）,观察到TrkA在神经纤维及神经束膜上有低到中度表达。2.NGF和P75的表达与胰腺癌PNI的发生相关,与其他临床病理学参数无关。NGF和TrkA表达强度与PNI程度正相关,P75表达强度则与之负相关。3.NGF和P75的表达与PNI密切相关。有神经浸润的35例患者中NGF表达阳性率远高于未发生神经浸润组（91.4%%vs62.5%,P＜0.05）;经Logistic回归分析,NGF和P75是影响胰腺癌细胞神经周浸润转移的独立性指标;4.Kaplan-meier生存曲线分析和COX回归模型分析表明:NGF、PNI和TNM分期是影响患者术后生存的独立性指标,淋巴结转移对患者术后生存时间也有影响。结论:1.NGF可能主要由胰腺癌细胞分泌并表达;TrkA可能主要由神经组织分泌,表达于肿瘤组织内的神经纤维和束膜上;P75由胰腺癌细胞分泌,协助NGF与TrkA结合,进而促使PNI的发生与发展。2.NGF及其受体在胰腺癌中的表达与PNI的发生之间关系密切。NGF和PNI对胰腺癌患者的术后生存时间具有重要影响,和TNM分期是影响胰腺癌患者生存时间的独立性指标。
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