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益气活血法对脑出血小鼠脑内VEGFR-2活化的影响

2020-12-15阅读(132)

益气活血法对脑出血小鼠脑内VEGFR-2活化的影响

论文摘要

背景和目的：脑出血（intracerebral hemorrhage ICH）约占所有中风类型的10-30%,其死亡率、致残率极高。目前颅内血肿清除术和对症支持治疗效果仍不理想,其半数的死亡发生在急性期,30天内死亡率高达50%,预后很差。脑出血属中医“中风”范畴。清代著名医家王清任创制的益气活血的补阳还五汤是治疗中风的名方,在临床被广泛地应用,且疗效确切。近年来对补阳还五汤的研究主要集中在抑制炎症反应和细胞凋亡、纠正血液流变学异常改变、减轻兴奋性毒性和脑组织损伤,促进神经元修复、促进脑组织修复等方面。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）作为最强的促内皮细胞有丝分裂原必须与其受体VEGFR-2 （vascular endothelial growth factor receptor-2）结合,使VEGFR-2磷酸化,从而完成下游系列信号传导后,才能发挥其促进内皮细胞增殖、迁移,减少凋亡,增加血管通透性等生物学效应,从而形成成熟、稳定的管维结构。本实验采用Ⅶ型胶原酶诱导建立小鼠脑出血模型,通过运用益气活血法代表方剂补阳还五汤干预,观察小鼠神经行为学改变,并采用免疫组织化学法检测各组VEGFR-2磷酸化水平,探讨益气活血法对脑出血小鼠脑内VEGFR-2磷酸化的影响,试图探索益气活血法促进血管新生的作用机制。方法：将25只昆明小鼠随机分为假手术组、脑出血组（ICH组）、脑出血+抑制剂组（ICH+SU5416组）、补阳还五汤组（BYHWT组）补阳还五汤+抑制剂组（BYHWT+SU5416组）。鼠脑立体定位向脑内苍白球注Ⅶ型胶原酶0.075u,建立脑出血模型。BYHWT组、BYHWT+SU5416组予以补阳还五汤灌胃。假手术组、ICH组、ICH+SU5416组予以等量蒸馏水灌胃。BYHWT+SU5416组、ICH+SU5416腹腔注射VEGFR-2磷酸化抑制剂SU5416。分别于造模后1天、3天、7天三个时间点对各组小鼠进行神经行为学观察,并评分；于造模后第7天将小鼠处死,剥离颅骨取血肿区域脑组织,运用免疫组织化学方法检测各组VEGFR-2磷酸化水平。结果：1.第1天除假手术组外,其余各组小鼠在体重、神经损伤评分（NSS）、转角测试、错足测试上无明显差异（P>0.05）。第3、7天两时间点,ICH组体重明显重于ICH+SU5416组,BYHWT组体重明显重于BYHWT+SU5416组,BYHWT组体重显著重于ICH组（P<0.05）。ICH组较ICH+SU5416组、BYWHT组较BYWHT+SU5416组、BYWHT组较ICH组NSS评分明显降低。ICH组较ICH+SU5416组、BYWHT组较BYWHT+SU5416组、BYWHT组较ICH组右侧转身次数、错足次数均明显减少（P<0.05）。2.第7天,假手术组未见磷酸化VEGFR-2表达。ICH组磷酸化VEGFR-2表达明显高于ICH+SU5416组（P<0.05）、BYHWT组磷酸化VEGFR-2表达明显高于BYHWT+SU5416组、BYHWT组磷酸化VEGFR-2表达显著高于ICH组（P<0.05）。磷酸化的VEGFR-2表达于vWF阳性的内皮细胞上。3.第7天,假手术组未见BrdU标记的细胞核及微血管段。ICH组BrdU标记的细胞核及微血管段个数明显多于ICH+SU5416组（P<0.05）、BYHWT组BrdU标记的细胞核及微血管段个数明显多于BYHWT+SU5456组、BYHWT组BrdU标记的细胞核及微血管段个数显著多于ICH组（P<0.05）。结论：1.阻断VEGFR-2磷酸化能够抑制脑出血小鼠血管新生,阻碍神经行为功能的恢复。2.益气活血法可能通过提高脑出血小鼠脑内VEGFR-2磷酸化水平,促进血管新生及其神经行为功能的恢复。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 英文缩写词汇集表
  • 第一章 前言
  • 第二章 材料与方法
  • 2.1 材料
  • 2.1.1 实验动物
  • 2.1.2 主要试剂与药物
  • 2.1.3 仪器
  • 2.2 方法
  • 2.2.1 脑出血模型复制
  • 2.2.2 中药制备
  • 2.2.3 动物分组与给药
  • 2.2.4 行为功能测试
  • 2.2.5 标本获取
  • 2.2.6 免疫组织化学法
  • 2.2.7 统计学分析
  • 第三章 结果
  • 3.1 益气活血法对脑出血小鼠行为功能的影响及SU5416的作用
  • 3.1.1 体重测量
  • 3.1.2 神经功能损伤评分
  • 3.1.3 转角测试
  • 3.1.4 错足测试
  • 3.2 益气活血法对脑出血小鼠脑内VEGFR-2磷酸化水平的影响及SU5416的作用
  • 第四章 讨论
  • 4.1 益气活血法对脑出血后小鼠脑内VEGFR-2磷酸化的影响及SU5416的作用
  • 4.1.1 脑出血后的小鼠脑内磷酸化VEGFR-2的表达及血管新生
  • 4.1.2 益气活血法对脑出血小鼠脑内磷酸化水平的影响
  • 4.2 益气活血法对脑出血小鼠神经行为学的影响
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 在校期间参加主要科研项目
  • 攻读学位期间主要成果

    • 相关论文文献

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