参麦方药效物质基础研究

论文摘要

中药方剂源于长期的医疗实践,是中华民族的智慧结晶和文化瑰宝。如何开发研制安全、稳定、有效、可控的现代中药是中药现代化研究中亟需解决的关键问题。因此,采用现代科学技术来研究中药复方,阐明其药效物质基础、配伍和作用机制,赋予传统医药以现代的科学内涵,对加速中药的现代化和国际化进程至关重要。本研究以传统验方参麦方为具体研究对象,综合运用化学、药理学、信息学和分子生物学技术,研究发现了参麦方中的有效组分和有效组分配伍,并从分子水平方面阐述了该方组分配伍的科学性。主要研究内容包括:1.提出了基于组分剔除法的中药有效组分辨识方法,应用于参麦方中具有对环磷酰胺(CTX)化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分发现。结果显示,人参二醇型皂苷是参麦方中对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效组分,人参二醇型皂苷、人参三醇型皂苷和麦冬多糖的配伍是参麦方对CTX化疗S180荷瘤小鼠起增效作用的有效配伍。2.运用单形格子实验设计和多元线性回归方法,采用结扎大鼠冠脉左前降支复制大鼠心肌缺血模型,观察不同组方对心肌梗塞面积(MIS)、血清酶活性的影响,对参麦方有效组分配伍进行优化。应用结果表明,人参二醇型皂苷、人参三醇型皂苷和麦冬皂苷(1:2:2)的配伍可以在降低MIS、血清酶活性方面具有较好的药效。3.从分子水平上阐述了参麦有效组分配伍的抗心肌缺血作用机制。结果表明参麦有效组分配伍给药后可以改善心肌缺血症状,对心肌缺血大鼠具有保护作用,其保护作用是与清除氧自由基,促进NO分泌和促进VEGF、bFGF与PDGF的表达而促进血管生成相关。通过以上研究,本文基本明确了参麦方在抗肿瘤和抗心肌缺血两方面不同的药效物质基础。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 目次
• 第一章 绪论
• 1.1 研究背景及研究意义
• 1.2 复方中药现代化研究
• 1.3 中药复方药效物质基础的研究方法
• 1.3.1 活性追踪
• 1.3.2 拆方研究
• 1.3.3 体内化学成分研究
• 1.3.4 化学信息学方法
• 1.4 参麦方研究进展
• 1.4.1 参麦方的化学物质基础研究
• 1.4.2 参麦方的药理及作用机制研究
• 1.4.3 参麦方临床应用研究
• 1.5 本文研究工作简介
• 第二章 组分剔除法研究参麦方抗肿瘤有效组分
• 2.1 仪器与材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 实验药品与试剂
• 2.1.3 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 组分剔除法的实验设计
• 2.2.2 评判标准
• 2.2.3 参麦方及其组分的制备
• 2.2.4 实验数据集
• 2.2.5 统计学分析
• 2.3 实验结果
• 2.4 讨论与小结
• 第三章 参麦方抗心肌缺血有效组分配伍研究
• 3.1 材料与仪器
• 3.1.1 实验动物
• 3.1.2 实验药品与试剂
• 3.1.3 实验仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 单形格子实验设计
• 3.2.2 心肌缺血模型的建立
• 3.2.3 动物分组
• 3.2.4 指标检测
• 3.2.5 实验优化设计
• 3.2.6 数据处理
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 QCAR模型的建立
• 3.3.2 多组分配伍优化
• 3.3.3 优化组方的验证
• 3.4 讨论与小结
• 第四章 参麦方抗心肌缺血有效组分配伍作用机制研究
• 4.1 仪器与材料
• 4.1.1 实验动物
• 4.1.2 实验药品与试剂
• 4.1.3 实验仪器
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 实验分组与心肌缺血模型
• 4.2.2 血清中LDH、CKMB活性测定
• 4.2.3 DAN荧光法测定血清中的NO含量
• 4.2.4 血清中MDA、SOD含量测定
• 4.2.5 Western-blot法检测组织中VEGF、PDGF和bFGF蛋白含量的表达
• 4.2.6 RT-PCR检测组织中VEGF、PDGF和bFGFmRNA表达
• 4.2.7 免疫组化
• 4.2.8 数据处理
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 参麦新组方对血清酶学的影响
• 4.3.2 参麦新组方对血清NO含量的影响
• 4.3.3 参麦方对大鼠心肌组织中VEGF、PDGF和bFGF蛋白表达的影响
• 4.3.4 参麦方对大鼠心肌组织中VEGF、PDGF和bFGF mRNA表达的影响
• 4.3.5 免疫组化观察缺血大鼠心肌的血管生成作用
• 4.4 讨论与小结
• 第五章 总结与展望
• 5.1 总结
• 5.2 展望
• 参考文献
• 作者简历