二烷基氧膦对手性N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应

论文摘要

手性胺化合物存在于大多数药物和候选药物中。亲核试剂对手性亚胺的不对称加成反应是构建手性胺化合物最有效的方法之一。手性N-叔丁基亚磺酰亚胺不仅易合成、稳定,而且亲电性强、立体控制性好,因此它越来越多地应用于手性胺化合物的合成中。到目前为止,手性N-叔丁基亚磺酰亚胺的研究主要集中于合成α-取代的胺、α,α-双取代的胺、烯丙基胺、高烯丙基胺、炔丙基胺、α-氨基酸衍生物、β-氨基酸衍生物、氨基醇及氟化的氨基化合物等胺类化合物。二烷基氧膦对手性N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应合成含磷氧基团的手性胺化合物还没有相关报道。我们首次用廉价与低毒的二乙基锌做碱不需要配体就完成了二烷基氧膦对手性N－叔丁基亚磺酰醛亚胺和酮亚胺的不对称加成反应,高产率（高达92%）和高立体选择性（高达>99%的de值）的得到了含磷氧基团的手性胺化合物。氧化加成产物得到了只有一个手性中心的磺酰胺,通过HPLC进一步验证了该反应的立体选择性。通过1HNMR方法确定了加成产物的绝对构型为R构型。总之,我们在这方面的研究高产率和高立体选择性的合成了含磷氧基团的手性胺化合物,同时也扩展了与手性N-叔丁基亚磺酰亚胺反应的亲核试剂的范围。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 基于手性N-叔丁基亚磺酰亚胺合成手性胺类化合物的研究进展
• 1.1 前言
• 1.2 合成α-取代和α,α-双取代的胺
• 1.3 合成烯丙基、高烯丙基和炔丙基胺
• 1.4 合成α-氨基酸衍生物
• 1.5 合成β-氨基酸衍生物
• 1.6 合成其他手性胺化合物
• 1.7 小结
• 第二章 二烷基氧膦对手性N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应
• 2.1 立题依据
• 2.2 实验过程及数据
• 2.2.1 仪器和试剂
• 2.2.2 底物的合成
• 2.2.3 二乙基锌的的合成
• 2.2.4 二烷基氧膦对N-叔丁基亚磺酰亚胺加成的一般过程
• 2.2.5 加成产物的物理化学数据
• 2.2.6 加成产物的氧化
• 2.2.7 脱除保护基及与BPG的反应
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 反应条件的优化
• 2.3.2 手性N-叔丁基亚磺酰亚胺底物的扩展
• 2.3.3 产物光学纯度的进一步验证
• 2.3.4 产物绝对构型的确定
• 2.4 小结
• 参考文献
• 附录
• 硕士期间的研究成果
• 致谢