以西罗莫司为基础的免疫抑制方案在肝移植后应用的临床研究

论文摘要

目的回顾性分析我移植中心部分肝移植术后患者的临床资料,在患者临床出现各种危险因素后使用以西罗莫司（Sirolimus,SRL）为基础的免疫抑制方案（SRL+MMF+Pred）转换治疗,探讨该方案应用的有效性与安全性,找到合理的联用方法及不同阶段适宜的血药浓度,从而达到对移植肝的有效保护,并把对机体的毒副作用降低到最低水平。方法选择我移植中心2005年1月～2006年10月共21例成人尸体肝移植术后患者,在出现各种临床危险因素后（部分由他克莫司或环孢素A导致）,改予以SRL为基础的免疫抑制方案（SRL+MMF+Pred）转换治疗。SRL目标血药浓度控制在4～12ng/mL。转换治疗后随访6个月。回顾性分析其急性排斥反应发生率,移植肝存活率、患者生存率;高血压、糖尿病、神经毒的发生率;细菌或真菌感染、巨细胞病毒感染、乙肝病毒再感染的发生率;肝功能、肾功能、血常规等指标,并进行统计分析。计量资料采用t检验和重复测量设计的方差分析;计数资料采用χ2检验。结果在药物转换治疗后,所有肝移植受体无1例发生急性排斥反应。SRL转换治疗后6个月内人、肝存活率相同,均为85.71%。SRL转换治疗后6月内感染总计是7例（33.33%）,与转换前相比差异无显著性意义（P＞0.05）。部分转换前合并高血压、高血糖、神经毒表现者转换后症状明显改善,随访过程中无反复。部分肾衰患者肾功能明显改善,GFR转换时为（55.43±15.08）umol/L,1月和6月时分别为（87.21±6.92）umol/L和（99.36±7.94）umol/L,与转换前相比差异有显著性意义（P＜0.05）;与同期未转换患者相比肾功能损害轻,治疗效果好,差异有显著性意义（P＜0.05）。结论西罗莫司的问世丰富了肝移植术后免疫抑制方案的选择,展现出良好的应用前景。我移植中心通过对临床资料的回顾性分析,得出结论:肝移植术后发生肾功能不全时,应用SRL转换治疗,停用CNI类免疫抑制剂,患者肾功能损害趋于停滞,有利于病情恢复;不会导致急性排斥反应;对于与CNI类免疫抑制剂有关的移植术后高血压、高血糖、神经毒等并发症有改善作用;对于顽固性急性排斥反应和慢性排斥反应患者亦有良好的免疫抑制作用。建议其谷值浓度术后3个月内控制在5～10ng/ml,3个月后控制在4～8ng/ml。在该范围内,既能有效预防移植肝发生急性排斥反应,又能减少SRL的毒副作用。以SRL为基础的免疫抑制方案（SRL+MMF+Pred）,无明显的肝、肾毒性,不良反应少。不提倡术后早期使用SRL进行诱导治疗,建议作为术后的“补救方案”或“第二方案”采用,有助于提高生活质量,提高移植物和受者的生存率。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 论文正文
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 综述1
• 综述2
• 硕士在读期间发表论文
• 致谢
• 个人简历