论文摘要
目的:观察“肝心宁”对实验大鼠肝纤维化的防治作用,研究“肝心宁”对实验大鼠肝纤维化的防治作用的机理,为“肝心宁”在临床的广泛应用提供理论依据。方法:57只sD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、中药低剂量组、中药高剂量组5组。采用改良复合因素法复制大鼠肝纤维化模型。空白组与模型组给予生理盐水10ml/kg灌胃,阳性对照组给予秋水仙碱0.125mg/kg治疗,中药高、低剂量组分别给予肝心宁26g/kg、6.5g/kg治疗。6周后,HE染色后比较各组大鼠肝脏病理组织改变;采用全自动生化分析仪,对各组大鼠血清ALT、AST、TBA进行检测;采用放免分析法检测大鼠血清HA、PⅢNP、LN的含量;用免疫组织化学法研究各组大鼠肝脏组织中caspase-3、bcl-2表达的部位及强度;并测定肝组织中PDGF-BB、bFGF的表达情况。结果:在肝脏病理积分上各治疗组与模型组比较均有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）,且在炎症积分上中药低剂量组效果最为明显,与阳性对照组比较也有显著性差异（P＜0.05）;在血清酶学指标上,与空白组比较,其余各组大鼠血清中ALT、AST的活性与TBA的含量均明显升高,有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）。与模型组比较,各治疗组血清中ALT、AST的活性与TBA的含量均明显减少有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）,各治疗组间无显著性差异（P＞0.05）;在血清ECM指标上,与空白组比较,其余各组大鼠血清中LN、HA、PⅢNP的含量均明显升高,有显著性差异（P＞0.01或P＜0.05）,与模型组比较,各治疗组血清中LN、HA、PⅢNP的含量均明显减少,有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）。治疗药物之间,除血清LN中药低剂量组显著低于阳性对照组（P＜0.05）外,其余各治疗组之间比较无显著性差异（P＞0.05）;在抑制bFGF表达上,与模型组比较,各治疗组肝组织中bFGF均明显减少,有显著性差异（P＜0.01）,各治疗组间无显著性差异（P＞0.05）;在抑制PDGF-BB表达上,各治疗组与模型组比较均有显著性差异（P＜0.01）,各治疗组间无显著性差异（P＞0.05）;在调节caspase-3方面,与模型组比较,各治疗组肝组织中caspase-3均明显减少,有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05）。,治疗药物之间,中药低剂量组显著低于阳性对照组（P＜0.05）,肝心宁低剂量组、肝心宁高剂量之间比较无显著性差异（P＞0.05）;在调节bcl-2方面,与空白组比较,其余各组各组大鼠肝组织中bcl-2均明显升高,有显著性差异（P＜0.01）,与模型组比较,各治疗组肝组织中bcl-2未见明显减少（P＞0.05）。结论:“肝心宁”能有效预防实验大鼠肝纤维化形成,改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度,可以有效降低肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、TBA等酶学指标和LN、HA、PⅢNP等肝纤维化指标的含量。其机制可能与“肝心宁”能够抑制PDGF-BB、bFGF介导的HSC增殖有关;此外通过调整caspase-3,bcl-2减轻肝细胞凋亡也可能“肝心宁”防治肝纤维化机制之一。中药防治肝纤维化往往是通过多途径、多层次、多靶点来实现的,所以以上结论的可靠性还需要在以后的科研临床工作中进一步验证。