高血压脑梗死患者血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性研究

论文摘要

目的:高血压已经成为脑血管疾病的公认的独立危险素因素,因此与其相关的基因也是脑卒中的候选基因。肾素-血管紧张素系统（the renin-angiotensin system, RAS）在高血压发生中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ（angiotensin,AngⅡ）是该系统的重要成员,其病理生理作用主要是通过1型受体（angiotensinⅡtype1 receptor,AT1R）发挥的。90年代发现AT1R基因中存在A1166C碱基突变,该突变与高血压病、心肌梗塞、动脉硬化的发生有关。但是,其与脑梗死发病的关系近年来的研究虽不少见,但结论尚未统一。为了进一步验证、阐明二者之间的关系,我们采用病例对照研究的方法,对中国河北地区流调人群及高血压病合并脑梗塞患者（以上研究对象均为汉族）,进行AT1R基因A1166C多态性检测,探讨该位点基因多态性与高血压病及脑梗死的关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析技术对48名40岁及以上成人和39例原发性高血压患者、63例高血压脑梗死患者的血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性进行检测,并测定血清空腹血糖、血脂水平,询问三组一般情况（年龄、性别）、吸烟、饮酒、、糖尿病（DM）病史,计算体重指数（BMI）、腰/臀（WHR）,并用非条件Logistic回归筛选出与高血压脑梗死发病相关的危险因素。结果:1三组的一般情况:三组人群的年龄和性别比例没有统计学差异。脑梗死组的血总胆固醇（TC）、空腹血糖、腰/臀（WHR）及有糖尿病（DM）病史者明显高于高血压组和对照组（ P <0.05 ）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL ）明显低于高血压组和对照组（ P <0.05 ）;高血压组甘油三酯（TG）明显高于脑梗死组和对照组（ P <0.05 ）,脑梗死组甘油三酯（TG）虽高于对照组,但无统计学意义（ P >0.05） ;脑梗死组BMI虽高于高血压组和对照组但无统计学意义（ P >0.05）;而吸烟在对照组明显高于脑梗死组和高血压组。2三组中AA基因型最多,其次是AC基因型,三组均未发现CC基因型,其等位基因频率分布均以A等位基因为常见等位基因,C等位基因为少见等位基因。两组人群中A1166C多态性基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。高血压脑梗死组、高血压组与人群对照组AA、AC基因型频率分别为0.67vs0.33、0.83vs0.17、0.87vs0.13,与AA基因型相比AC基因型频率高血压脑梗死组高于人群对照组及高血压组（x2=3.92,6.59,均P<0.05）;而人群对照组与高血压组比较差别无显著性意义（x2=0.026,P>0.05）。高血压脑梗死组、高血压组与人群对照组C等位基因频率分别为0.17、0.08、0.08,C等位基因频率高血压脑梗死组高于人群对照组和高血压组（x2=4.53,P<0.05;x2=11.80,P<0.01）,而人群对照组与高血压组比较无差别（x2=0.023,P>0.05）。以上研究数据表明AT1R 1166AC基因型、C等位基因与脑梗死直接相关,与原发性高血压无关。3以脑梗死为应变量,以性别、年龄、是否吸烟、DM病史、高血压分级和血糖、TC、TG、、HDL-C、AT1R基因型及等位基因频率为自变量,对高血压组、高血压脑梗死组共102例进行非条件Logistic回归模型分析,结果携带C等位基因、性别、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖尿病病史、高密度脂蛋白胆固醇与高血压脑梗死发生有关,并且总胆固醇、空腹血糖、糖尿病病史、携带C等位基因的OR值分别为10.810、2.245、7.153、6.925,表明上述四者与高血压脑梗死间存在着关联。结论:1血管紧张素Ⅱ-1型受体基因型1166AC基因型、C等位基因与高血压脑梗死存在相关关系,由于本研究样本量以及选取对象的局限性,所以我们推断该基因多态位点可能是脑梗死的独立危险因素。2血管紧张素Ⅱ-1型受体AC基因型、C等位基因未发现明显相关,可能不是原发性高血压独立的危险因素。3 AT1R多态性位点A1166C是直接作用于脑梗死,而不是通过作用于高血压间接促进脑梗死的发生。4高血压、高胆固醇血症、糖尿病病史、中心性肥胖与脑梗死存在相关关系,可能分别是脑梗死的独立危险因素,与以往研究相符。5高空腹血糖、低高密度脂蛋白胆固醇与脑梗死及高血压存在相关关系,对脑梗死及高血压的发生均有促进作用。6高血TG可以促进高血压的发生7对本组数据进行单因素分析显示吸烟史、周围性肥胖与脑梗死发生无直接关系。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 高血压脑梗死患者血管紧张素Ⅱ-1 型受体基因多态性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 RAAS 与原发性高血压及脑血管病基因研究
• 致谢
• 个人简历