XL-4-26固体分散体及其片剂的研究

论文摘要

本文以XL-4-26为模型药物,进行固体分散体（ System of Solid Dispersions, SD）及片剂的研究。XL-4-26是一种治疗艾滋病的药物,该药脂溶性强,在水中不溶,口服吸收差,体内生物利用度低。本研究将其制成SD,然后制成片剂旨在提高片剂的体外溶出速率和体内生物利用度。建立紫外分光光度法用于SD和片剂的含量测定,经方法学考察,其回收率,精密度均符合要求。建立高效液相色谱法测定XL-4-26在不同介质中的溶解度,并进行片剂中有关物质的测定。以聚乙二醇6000 （PEG-6000）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）为载体,分别采用熔融法和溶剂-蒸发法制备SD,并对其体外溶出度进行考察,结果发现两种载体均可使药物的溶出速率大大提高,但PEG-6000所用载体比例远大于PVP-k30,因而最终选用PVP-k30为载体,以溶剂-蒸发法制备SD。对制备的SD以差示扫描量热法（DSC）进行鉴别,发现药物结晶峰消失,说明药物以无定型形式存在于分散体中。以大鼠为模型动物,建立了XL-4-26的体内分析方法,用以检测了XL-4-26原料药及SD的体内行为。单剂量给药的实验结果表明: XL-4-26原料药及SD（1:1）的血药曲线下面积（AUC）分别为32375.3±1009.7和142804.188±16239.7 （μg/L*min）、最大血药浓度（Cmax）分别为134.95±57.35和678.56±100.15 （μg/L） ,相对生物利用度为441.09%。最终选用XL-4-26/PVP-k30（1:1）作为最佳处方,进行下一步实验。结果表明,制成SD（1:1）后显著提高了药物的生物利用度。在固体分散体研究的基础上,以片剂的溶出度为判定标准,考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对药物溶出的影响。以上述单因素考察为依据,选择崩解剂PVPP和表面活性剂SDS用量以及硬度三个因素,每个因素三个水平,应用L9 （ 34）正交设计优化处方,并筛选出最优处方。优化处方45min的溶出度大于70%,而且处方的均一性和重现性良好。XL-4-26片剂的初步稳定性实验显示,在光、热、空气中均较稳定,溶出度及含量无明显变化,但在高湿条件下药物吸湿增重超过药典规定的标准,因此该制剂必须防潮保存。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 XL-4-26 固体分散体及其片剂的研究
• 引言
• 第一部分 XL-4-26 的处方前研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 XL-4-26 固体分散体制备及质量评价
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第三部分 XL-4-26 固体分散体的体内考察
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第四部分 XL-4-26 片剂处方设计及制备工艺研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第五部分 XL-4-26 片剂处方优化及初步稳定性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 结论
• 综述 固体分散体技术的研究进展
• 致谢
• 个人简历