表皮生长因子受体表达与胸腺瘤患者预后的关系

论文摘要

目的：作为常见的纵隔肿瘤，胸腺瘤的病理分类和临床分期一直存在着争议，某些进展缓慢的病例却呈现出侵袭，转移和复发的现象，因而使得这些病例的病理分型和临床分期出现了不一致。所以，我们急需某些特异性的指标来帮助我们评价肿瘤的恶性程度，来作为临床病理分级的补充。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是细胞表面的膜糖蛋白受体，在上皮源性肿瘤的生长、浸润和转移中起着重要的作用，以往的研究报告表明在胸腺瘤中EGFR表达上调。据此，我们推测EGFR的表达上调与本病的发展有关，且可能与其预后有关。通过使用免疫组化检测胸腺瘤组织中EGFR的表达情况，结合随访结果，分析其与胸腺瘤的发生、发展、预后的相关性。方法：回访了2002年至2006年间在南京医科大学附属第一医院就诊，并明确病理诊断的20例良性的胸腺增生和63例胸腺瘤患者。长期随访了63例胸腺瘤患者（15例失访，3例因其它疾病导致死亡），最终有45例完成了长达5年的随访。采用免疫组织化学S-P法检测组织中EGFR蛋白的表达。卡方检验比较两组之间的差异。斯皮尔曼相关性检验用于相关性分析。多元回归模型用来评估选定的预后影响因素对生存率的影响。Kaplan–Meier生存模型用于分析EGFR预测II期胸腺瘤的预后。结果：胸腺瘤组织EGFR表达的阳性率要显著高于胸腺增生的胸腺组织（p=0.006）。此外，肿块超过6厘米的胸腺瘤组织，其EGFR阳性率也显著高于肿块小于等于6厘米的胸腺瘤组织（p=0.021）。但EGFR阳性率与性别、年龄和有无重症肌无力无关。胸腺瘤组织EGFR表达水平与病理分类（r=0.412，p=0.001）和临床分期（r=0.534，p <0.001）呈显著正相关。多元回归模型发现仅临床分期才是影响胸腺瘤预后的一个独立危险因素（p=0.020），而病理分类、EGFR阳性与否、肿瘤大小及是否切除完全并不能作为胸腺瘤的独立的预后预测因素（p>0.05）。分层分析后，我们发现行完全手术切除的II期胸腺瘤病例，其EGFR阴性组较阳性组无复发生存时间要显著延长（76.3±10.3月VS48.2±33.7月, p=0.39）。结论：EGFR的表达与肿瘤大小、病理分级及临床分期相关，说明EGFR与胸腺瘤的发展有关。这将有助于我们术前评估胸腺瘤临床分期，可以作为目前检测和评估方法的有效的补充。因此，EGFR的研究应该可减少胸腺瘤的病理分类和临床分期之间的矛盾和不足，并协助临床医生作出准确的诊断。EGFR在胸腺瘤的复发中起着重要作用，从而为今后的临床试验奠定了理论基础。如果EGFR靶向药物在辅助或新辅助化疗治疗侵袭性胸腺瘤被证明有效，那有可能避免手术或减小手术创伤，同时可望降低复发率，最终提高长期生存率。因此，如果EGFR对胸腺瘤的临床进展和预后判断能进一步得到证实，一些争议将有望得到解释。比如早期以及EGFR阴性的患者可以通过胸腔镜手术来减少创伤和缩短住院时间，或者对EGFR阳性的患者，在制定化疗和放疗方案时更具有针对性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 图表
• 文献综述
• 胸腺瘤和胸腺癌的治疗进展
• 参考文献
• 表皮生长因子受体与肿瘤关系的研究进展
• 参考文献
• 附录一：中英文缩写对照表
• 附录二：攻读学位期间发表文章情况
• 致谢