鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药剂学行为考察

论文摘要

本研究的主要目的是制备稳定性良好的鸦胆子油脂质体冻干粉,并对其进行药剂学行为考察,为鸦胆子油脂质体冻干粉制剂的研发提供基础实验依据。鸦胆子油是从苦木科植物鸦胆子成熟果实中提取而得的油脂类物质。现代药理学研究表明鸦胆子油具有抗癌、抗病原体、抗氧化、抗胃溃疡等作用。临床上将其制成10%鸦胆子油乳剂,作为辅助抗肿瘤药物,用于治疗消化系统肿瘤[18]。乳剂属于多相动力学不稳定分散体系,在受热、受冷及长期储存过程中均能引起乳析和破裂,渗漏的鸦胆子油毒性大,对胃肠粘膜和血管壁的刺激性也很严重。本文为增强鸦胆子油的疗效和制剂稳定性,降低毒副作用,研制了鸦胆子油脂质体。并采用冷冻干燥技术制备脂质体冻干粉。其主要优点在于:制剂以固体形式保存,稳定性得到了很大的提高,鸦胆子油脂质体冻干粉可直接口服,也可加水分散后通过其他途径给药。采用紫外分光光度法测定鸦胆子油脂质体中鸦胆子油的含量,建立标准曲线,回归方程为:A = 0.4936 C + 0. 0144 ,r = 0. 9991。该方法的精密度、回收率均符合要求。本研究采用已有处方制备空白脂质体,添加高分子辅料,以包封率为考察指标,制备鸦胆子油脂质体,确定最佳处方为:鸦胆子油﹕空白脂质体溶液=2.4﹕10,平均包封率可达94.31%。透射电镜观察,脂质体大多为单室结构,粒子呈圆形或椭圆形,分布较均匀,平均粒径130nm左右。粘度值为4.275pa﹒s,pH:6.45,Zeta电位:-23.4213±0.39mV。采用冷冻干燥技术制备鸦胆子油脂质体冻干粉,考察影响冻干效果的关键工艺过程,确定最佳制备工艺:预冻温度47℃、预冻速度为快速降温、预冻时间为4h、真空干燥时间为34h。通过显微镜观察、复水实验、冻干前后粒径大小及分布、包封率等观察指标对冻干保护剂进行种类筛选及量的考察,正交实验确定最佳保护剂及处方为:磷脂与蔗糖、甘露醇、海藻糖的比例为1﹕1.5﹕2﹕2。考察了鸦胆子油脂质体冻干粉的理化性质,脂质体冻干粉外观白色,饱满,平均粒径为140nm左右,pH:6.45,Zeta电位:-23.1058±0.21mV,包封率为:92.22%。进行了鸦胆子油脂质体冻干粉的体外释药实验,绘制鸦胆子油脂质体冻干粉的体外释放曲线,用方程进行拟和,考察相关系数。结果表明鸦胆子油经脂质体包裹后具有一定的缓释效果。

论文目录

• 目录
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 一、脂质体简介
• 二、脂质体冷冻干燥技术简介
• 三、鸦胆子简介
• 第一部分 鸦胆子油脂质体的制备
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 小结
• 第二部分 鸦胆子油脂质体冻干粉制剂的研究及制剂学评价
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 鸦胆子油脂质体冻干粉体外药物释放研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 小结
• 第四部分 鸦胆子油脂质体冻干粉体内药物释放初步研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 小结
• 第五部分 全文结论
• 参考文献
• 致谢