论文摘要
背景高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病成为威胁人民健康的主要疾病,也已成为我国人群的首要死亡原因。虽然这些疾病的一些主要危险因素已十分明确,但是各因素对冠心病、脑卒中及心脑血管病死亡事件的影响和作用强度及各因素在不同年龄段作用的差异仍是当前研究的热点。高血压为心脑血管疾病最重要的危险因素已成为共识。目前已知高血压为遗传和环境因素相互作用的结果,是一类具有共同遗传背景的多基因疾病。目前多数研究局限于单个基因的研究,多个基因联合分析的研究较少,但是在原发性高血压中,两个或多个基因对高血压的联合作用不能简单的描述为单个基因作用的总和。目的①探讨人群脉压（pulse pressure,PP）水平与脑卒中的相关性②探讨PP、平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）对中老年人群脑卒中发病的预测价值的差异③探讨不同血压指标对中老年人群心脑血管病死亡危险预测价值的差异④探讨山东省中老年人群心脑血管疾病死亡危险因素⑤探讨济南城乡3564岁人群代谢综合征患病情况及影响因素分析⑥探讨济南城乡3564岁人群高尿酸血症患病情况及影响因素分析⑦探讨山东汉族人群G蛋白β3亚单位（GNB3）C825T、血管紧张素转换酶（ACE）第16内含子插入/缺失（I/D）、血管紧张素原（AGT）M235T多态性单独及联合作用对山东汉族人群原发性高血压发病危险及血压水平的影响。方法①对15 752例年龄≥40岁的高血压普查人群进行血压测量和登记,应用二值多元Logistic回归模型分析PP与脑卒中的相关性。②对10 867例年龄≥40岁无脑卒中史的人群进行基线调查,随访8年,应用Cox回归分析PP、MAP对脑卒中的预测价值。③对11 008例年龄≥40岁的人群进行基线调查,随访8年,应用Cox回归分析收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、PP、MAP对心脑血管病死亡危险的预测价值及各危险因素对不同年龄段人群心脑血管病死亡事件的预测价值。④对济南城乡4041例35～64岁的人群进行横断面调查,分析代谢综合征及高尿酸血症的患病率及影响因素。⑤选择104个高血压家系中的366例先证者及家族成员进行GNB3 C825T、ACE I/D、AGT M235T基因多态性与原发性高血压及血压水平的相关性研究。结果①脉压随年龄的增长而升高, 70岁左右达到最高峰,此后女性脉压较为平稳,男性脉压则略有下降。调整血压以外的其他因素（年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、冠心病史、高胆固醇血症、糖尿病等）后,随PP水平的增高,中老年人群脑卒中患病率也随之增加。调整血压以外的其他因素后,脉压每增加10 mmHg（1mmHg=0.133kPa）,中、老年人脑卒中危险分别增加76.0%、44.8%。进一步校正收缩压后,脉压与中年人脑卒中呈显著负相关（B=-0.482,OR=0.618,P<0.01）,与老年人脑卒中则无显著相关性;进一步校正舒张压后,中老年人脉压与脑卒中仍显著正相关。②PP、MAP均为中、老年人脑卒中发病的危险因子。校正其他因素及舒张压后,中年人PP、MAP每增加10mmHg,脑卒中的发病危险分别增加32.4%和100.8%,且MAP与脑卒中发病危险独立于收缩压;老年人PP每增加10mmHg,脑卒中的危险增加9.1%,但不独立于SBP。③在校正其他因素后,Cox回归分析显示:中老年人四个血压指标每升高1个SD,其发生心脑血管病死亡危险的相对危险度由高到低分别为:（1）中年组:MAP（1.837）,SBP（1.782）,DBP（1.775）,PP（1.750）;（2）老年组: SBP（1.345）,MAP（1.343）,DBP（1.219）,PP（1.215）。SBP与中老年人心脑血管病死亡危险均显著正相关,且独立于DBP。PP与老年人心脑血管病死亡危险显著正相关,但不独立于SBP;而DBP与中年人心脑血管病死亡危险则无显著相关性。校正DBP后,MAP、PP与中年人心脑血管病死亡危险均呈显著正相关,但均不独立于SBP。④中老年人群心脑血管病死亡事件的发生与脑卒中史、吸烟、收缩压、舒张压、年龄有关。40～59岁人群主要危险因素相对危险度分别为:脑卒中史（4.903）,舒张压每增加10 mm Hg（1.366）,吸烟（1.157）,年龄每增加1岁（1.098）。60～74岁人群分别为:脑卒中史（2.405）,吸烟（1.231）,收缩压每增加10 mm Hg（1.201）,体重指数每增加1（1.141）,年龄每增加1岁（1.095）。≥75岁人群:仅年龄每增加1岁（1.068）有统计学意义。⑤本调查人群共检出代谢综合征患者603人,粗患病率为14.9%,经2000年全国人口标准化后,代谢综合征标化患病率为14.6%,城区为17.4%,高于农村12.1%,两者比较有显著性差异（P<0.05）;女性标化患病率（12.5%）显著低于男性（16.6%）（P<0.05）⑥该人群中男性高尿酸血症患病人数为126,占6.4%;女性44例,占2.1%。Logistic多元回归模型显示高甘油三酯血症（OR 6.155）、高胆固醇血症（OR 2.853）、男性（OR 2.749）、高血压（OR 1.884）、腹型肥胖（OR 1.834）与高尿酸血症危险升高相关,农村（OR 0.266）则与高尿酸血症危险降低相关。⑦单基因分析显示,GNB3基因C825T多态性与山东汉族人群原发性高血压及血压水平无显著相关性;男性ACE基因DD纯合子基因型者收缩压水平（131.7±18.7）mm Hg显著高于II基因型者（121.6±18.9）mm Hg;与其他基因型相比,AGT基因TT纯合子收缩压水平显著升高。⑧GNB3基因TT基因型与ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型与AGT基因TT基因型共存时,对血压升高及发生高血压的相对危险有协同作用（OR值分别为1.82、3.15）。结论①中老年人群脑卒中的患病率随脉压水平的升高而增加。中年人应首先重视舒张压的控制;老年人应在降低总体血压的同时,尽量降低脉压水平。②PP、MAP均为中、老年人脑卒中发病的危险因子。MAP对中年人脑卒中的预测作用大于PP,且独立于收缩压。PP能在MAP、舒张压水平上提供额外的危险分层信息,但不独立于收缩压。③4个血压指标对心脑血管死亡事件的预测在不同的年龄段是不同的。中年人应着重于总体血压的控制,老年人应首先控制SBP。④各因素对心脑血管病死亡的预测价值在不同年龄段是不同的,不同年龄段的人群应侧重于不同的危险因素的预防与控制。⑤济南市城乡居民代谢综合征尽管低于全国平均水平,但仍有相当比例的个体患有代谢综合征。代谢综合征显著增加冠心病与脑卒中发病的危险。⑥高甘油三酯血症、高胆固醇血症、男性、高血压、腹型肥胖可能为高尿酸血症的危险因素;农村可能为保护因素。⑦单基因分析显示,GNB3基因C825T多态性与山东汉族人群原发性高血压及血压水平无显著相关性;男性ACE基因DD纯合子基因型者收缩压水平的显著高于II基因型者;AGT基因M235T多态性主要通过影响收缩压的水平来促进高血压的发生,该基因多态性对血压水平的影响无性别差异。⑧GNB3基因TT基因型与ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型与AGT基因TT基因型共存时,对血压升高及发生高血压的相对危险有协同作用。单个基因对血压的影响是有限的,但多个基因的联合作用可能对血压的影响达到一定水平而使高血压发病的危险增加。
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