论文摘要
顺铂（cisplatin,CDDP）是一种对于恶性肿瘤具有明显疗效,但同时又伴有许多副作用的一种抗肿瘤药物,在我国是一种常用的临床化疗药物。顺铂在具有高效抗癌活性的同时又对生物体产生毒副作用,其中肾毒性最为明显,严重影响了顺铂的疗效和临床应用。顺铂肾毒性的机制可能与顺铂进入机体产生氧自由基,造成氧化应激有关。目前减轻顺铂肾毒性的方法主要有合成和筛选一些类似于顺铂的铂或其他铂族金属的配合物,用顺铂治疗的同时辅以其他药物。现在有报道的有葡甲胺、氨磷汀、还原型谷胱甘肽、人参皂苷、灵芝多糖等。其中灵芝多糖具有多种生物活性,如抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗辐射作用、抗氧化作用等。基于灵芝多糖的多种生物活性,本实验采用与本校生物化学与分子生物学研究室联合提取的灵芝多糖,来探讨灵芝多糖对顺铂引发的小鼠肾损伤的预防作用。实验主要内容有制作组织切片、测小鼠肾皮质的谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛、超氧化物歧化酶的活力。结果:1.在对照组的HE切片中,未见细胞肿胀和细胞核浓缩;在灵芝多糖注射组的HE切片中,少见细胞肿胀和细胞核浓缩;在顺铂注射组的HE切片中,多见细胞核浓缩、深染、靠近细胞外周,少见肾小管空泡化;在顺铂+灵芝多糖组的HE切片中,少见细胞核浓缩、深染,未见肾小管空泡化。2.测得GSH-Px酶活力,与对照组比较,顺铂注射组、多糖注射组和顺铂+灵芝多糖组的酶活明显降低;从数值上看,灵芝多糖注射组的酶活明显高于顺铂注射组,顺铂+灵芝多糖组的值略高于顺铂注射组。3.测得MDA含量,与对照组比较,顺铂注射组的MDA值明显升高,灵芝多糖注射组的MDA值也明显升高。灵芝多糖注射组的MDA含量明显高于顺铂+灵芝多糖组,顺铂+灵芝多糖组的MDA含量明显低于顺铂注射组。4.测得SOD活力,与对照组比较,顺铂注射组数值有所降低,灵芝多糖注射组数值明显提高。灵芝多糖注射组的SOD值明显高于顺铂注射组,顺铂+灵芝多糖组的SOD值明显高于顺铂注射组。结论:本实验提取的灵芝多糖能使顺铂所致肾损伤小鼠肾皮质的SOD活力明显提高,MDA的含量明显降低,GSH-PX活力有所提高。组织学切片中能够观察到细胞核浓缩、深染减少,肾小管空泡化程度减轻。说明此种灵芝多糖对顺铂所致小鼠肾损伤有预防作用。说明此种灵芝多糖对顺铂所致小鼠肾损伤有预防作用,可能与灵芝多糖能够消除体内的氧自由基,从而减轻脂质过氧化程度有关。