当归龙荟片质量控制方法与药物动力学研究

论文摘要

当归龙荟片原载于《中华人民共和国卫生部药品标准》，是由青黛、芦荟、龙胆、黄芩、木香、栀子、大黄、当归、黄柏、黄连等十味药材组成的中药复方制剂，具有清肝明目，泻火通便的功效。临床上用于肝胆实热，耳聋，耳鸣，耳内生疮，胃肠湿热，头晕牙痛，眼目赤肿，大便不通等症的治疗。本研究建立了当归龙荟片中指标成分RP-HPLC含量测定的方法，并进行了大鼠药代动力学研究。采用RP-HPLC法对当归龙荟片进行质量标准的制定。分别建立了当归龙荟片中龙胆苦苷和栀子苷同时测定的含量测定方法，黄芩苷、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱同时测定的含量测定方法，芦荟苷、芦荟大黄素、黄芩素和汉黄芩素同时测定的含量测定方法，大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚同时测定的含量测定方法，阿魏酸的含量测定方法。十四种成分浓度分别在0．825～16．50μg·mL（-1）（γ=0．999 9）、1．536～30．72μg·mL-1（γ=0．999 9）、0．908～18．16μg·mL-1（γ=0．999 4）、0．1568～3．136μg·mL-1（γ=0．999 9）、0．4700～9．40μg·mL-1（γ=0．999 9）、1．450～29．00μg·mL-1（γ=0．999 2）、0．1100～2．200μg·mL-1（γ=0．999 7）、0．4050～8．10μg·mL-1（γ=0．999 4）、0．2160～4．320μg·mL-1（γ=0．999 1）、0．06400～1．280μg·mL-1（γ=0．999 9）、0．1020～2．040μg·mL-1（γ=0．999 5）、1．126～22．51μg·mL-1（γ=0．999 6）、0．4284～8．57μg·mL-1（γ=0．999 0）和0．3136～6．271μg·mL-1（γ=0．999 5）的范围内与峰面积呈良好的线性关系。方法的平均回收率分别为99．3％（RSD=0．8％）、99．5％（RSD=0．8％）、100．3％（RSD=1．1％）、99．3％（RSD=0．8％）、99．2％（RSD=1．6％）、100．7％（RSD=0．8％）、100．0％（RSD=1-3％）、101．0％（RSD=0．8％）、100．1％（RSD=1．1％）、100．4％（RSD=1．2％）、99．8％（RSD=1．3％）、101．2％（RSD=0．68％）、100．9％（RSD=1．3％）和100．5％（RSD=1．0％）。所建立的高效液相色谱测定法简便，重复性好，为当归龙荟片的质量控制提供了依据。建立了大鼠灌胃给予当归龙荟片后，血浆中大黄酚的RP-HPLC含量测定方法，以1，4-二羟基葸醌为内标，血浆经2．5 mol·L-1硫酸水解、乙酸乙酯萃取后进样分析。使用DiamonsilC18（200 mm×4．6 mm，5μm）色谱柱，以甲醇-0．1％磷酸溶液（75：25，v／v）为流动相，柱温为35℃，流速为1．0mL·min-1，检测波长为254 nm，进样量为20μL。线性范围为0．054～5．45μg·mL-1（γ=0．996 0），日内、日间精密度均小于7．4％，提取回收率为72．0～72．6％，内标物的提取回收率为71．7％。大鼠单剂量灌胃给予当归龙荟片后各药动学参数分别为：C(max约为3．017μg·mL-1，Tmax为2 h，t1／2β为12．443 h，AUC0→t为18．750μg·h·mL-1，AUC0→∞为19．253μg·h·mL-1。结果显示，大黄酚在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型。所建立的方法符合生物样品分析要求，已经成功用于大黄酚在大鼠体内的药动学研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 中药和中药复方研究进展
• 1.2 中药复方药动学研究进展
• 1.3 当归龙荟片处方方解与各药味研究概况
• 1.4 本文的主要研究内容
• 第二章 当归龙荟片质量控制方法研究之含量测定
• 2.1 仪器与材料
• 2.2 当归龙荟片中龙胆苦苷和栀子苷的测定
• 2.3 当归龙荟片中黄芩苷、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱的测定
• 2.4 当归龙荟片中芦荟苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素的测定
• 2.5 当归龙荟片中大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的测定
• 2.6 当归龙荟片中阿魏酸的测定
• 2.7 小结与讨论
• 第三章 当归龙荟片药物动力学研究
• 3.1 仪器与材料
• 3.2 大鼠血浆样品中大黄酚分析方法的建立与确证
• 3.3 给药方法与样本采集
• 3.4 数据处理与药物动力学参数计算
• 3.5 小结与讨论
• 第四章 结果与讨论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简历及攻读学位期间发表论文