焦栀子炮制机理及质量研究

论文摘要

目的:研究中药焦栀子的炮制机理,完善其质量标准。方法:在前期“栀子饮片炮制工艺及质量标准规范化研究”工作基础上,对栀子不同炮制品进行已知化学成分的定量比较和主要药效学比较,初步探讨栀子炮制后化学成分的变化与其药效变化的相关性;对栀子与焦栀子进行TLC和HPLC指纹图谱比较,确定栀子炒焦后新增的特征成分,采用硅胶柱色谱分离、富集此成分,用光谱法鉴定其结构;对焦栀子去鞣质前后的凝血作用进行比较;用中试10批样品对焦栀子的定性定量标准进行研究。结果:栀子炒黄、炒焦后栀子苷、绿原酸、西红花总苷、西红花苷-I、西红花苷-II的含量均降低。栀子炒焦后栀子苷降低21.47%、绿原酸降低32.52%、西红花总苷降低42.35%、西红花苷-I降低91.85%、西红花苷-II未检出、鞣质增加68.12%。栀子生、炒黄、炒焦品均有较好的解热、抗炎和镇静作用,但炒黄、炒焦后解热、抗炎作用减弱,而镇静作用增强;给药剂量为10g·kg-1时,焦栀子具有较好的凝血作用,而栀子、炒栀子在此剂量下无凝血作用,栀子炒焦后产生新成分,新增含量较高的特征成分为西红花酸。鞣质为焦栀子止血的主要有效成分。栀子炒焦后苦寒之性缓和,止血作用增强的机理为:栀子炒焦后具有抗凝血作用的西红花苷类和栀子苷受热破坏,西红花苷分解后产生的西红花酸虽有抗凝血活性,但其难溶于水,入煎剂难以发挥药效;栀子炒焦后具有止血作用的鞣质含量明显增加;故栀子炒焦后止血作用增强。栀子苷具有显著降低大鼠胰淀粉酶活性、减少大鼠胃蠕动和泻下作用,栀子炒焦后苦寒之性缓和,与加热炒焦后栀子苷含量降低有关。建立了以栀子苷和西红花酸为对照的焦栀子薄层色谱鉴别方法,建立了焦栀子中西红花酸的HPLC测定方法,测定了10批焦栀子中试样品中西红花酸的含量,并规定了其含量限度。建议以西红花酸、鞣质和栀子苷作为焦栀子的定量指标。结论:从现代科学角度初步解析了焦栀子的炮制机理,完善了焦栀子饮片的质量标准。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 栀子炮制古今文献研究
• 1 栀子炮制历史沿革研究
• 1.1 古代炮制方法
• 1.2 现代炮制方法
• 1.3 炮制目的
• 1.4 临床应用
• 1.5 小结与讨论
• 2 栀子炮制现代研究概况
• 2.1 炮制对栀子化学成分的影响
• 2.2 炮制对栀子药理作用的影响
• 2.3 栀子炮制工艺研究
• 2.4 栀子饮片质量研究
• 2.5 成分分离、测定方法及指纹图谱方面研究
• 2.6 小结与讨论
• 第二部分 栀子不同炮制品已知化学成分的定量比较
• 1 实验材料
• 1.1 仪器与药品
• 1.2 样品的制备
• 2 方法与结果
• 2.1 水分含量测定
• 2.2 栀子苷含量测定
• 2.3 绿原酸含量测定
• 2.4 西红花总苷含量测定
• 2.5 西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ含量测定
• 2.6 鞣质含量测定
• 3 小结与讨论
• 第三部分栀子不同炮制品主要药效学比较
• 1 实验材料
• 1.1 药物
• 1.2 实验动物
• 2 方法与结果
• 2.1 样品液的制备
• 2.2 对酵母致大鼠体温升高的影响
• 2.3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
• 2.4 对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
• 2.5 对小鼠凝血时间的影响
• 3 讨论
• 第四部分 栀子与焦栀子的薄层色谱和高效液相指纹图谱比较
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 2.1 薄层色谱比较
• 2.2 高效液相指纹图谱比较
• 2.3 焦栀子不同极性部位 HPLC 指纹图谱比较
• 3 小结与讨论
• 第五部分栀子炒焦后新增特征成分的分离与鉴定
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 2.1 提取与分离
• 2.2 HPLC 定性
• 2.3 理化性质检测
• 2.4 纯度检测
• 2.5 结构鉴定
• 2.6 稳定性试验
• 3 小结与讨论
• 第六部分焦栀子去鞣质前后凝血作用比较
• 1 实验材料
• 1.1 药物
• 1.2 实验动物
• 2 对小鼠凝血时间的影响
• 2.1 样品液的制备
• 2.2 凝血时间的测定
• 3 小结与讨论
• 第七部分焦栀子饮片质量研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 2.1 薄层色谱鉴别
• 2.2 水分含量测定
• 2.3 西红花酸含量测定
• 3 小结与讨论
• 结语
• 参考文献
• 致谢
• 科技查新报告