cAMP对BDNF引起的TrkB受体磷酸化和树突棘密度增加的调控

cAMP对BDNF引起的TrkB受体磷酸化和树突棘密度增加的调控

论文题目: cAMP对BDNF引起的TrkB受体磷酸化和树突棘密度增加的调控

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经生物学

作者: 季源源

导师: 冯林音

关键词: 环腺苷酸,脑源性神经营养因子,受体,树突棘密度,突触后致密带,门控式调节

文献来源: 中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

发表年度: 2005

论文摘要: 脑源性神经营养因子(BDNF)的突触活动受到环腺苷酸(cAMP)的门控调节,但是这种调节机制还不清楚。本研究发现,在成熟的海马神经元中,cAMP通过对BDNF的受体TrkB信号通路和该受体蛋白转运的调节进而调控BDNF的功能。cAMP 对BDNF 引起的TrkB 受体磷酸化的调节具有门控式调节的三个典型特征:cAMP 的激动剂可增强低浓度BDNF 引起的TrkB 受体的磷酸化,而cAMP 的抑制剂可阻断高浓度BDNF 引起的TrkB 受体的磷酸化,cAMP 本身不能引起TrkB受体的磷酸化。cAMP 能够促进TrkB 受体向树突棘的转运,转运过程可能是通过促进TrkB 受体和突触骨架蛋白PSD-95 的结合来实现的。去甲肾上腺素能和多巴胺能的传入分别通过激活去甲肾上腺素能受体和多巴胺能受体而升高海马神经元内cAMP 的水平;去甲肾上腺素能和多巴胺能的激动剂也可以促进TrkB 受体的磷酸化和向树突棘的转运。研究表明,BDNF 对突触后树突棘密度的长时程作用也受cAMP 的门控调节,但是BDNF 对神经元一级树突数目的调节并不受cAMP 的调控。本研究结果主要阐述了在中枢神经系统中,cAMP 调控BDNF 突触功能的特殊机制和其门控式调节的分子机理。

论文目录:

目录

图表目录

中英文摘要

1. 引言

2. 实验材料与方法

2.1 原代海马神经元培养

2.2 免疫共沉淀和Western 免疫印记法分析

2.3 细胞膜蛋白生物素化分析

2.4 免疫细胞化学染色

2.5 GFP 转染神经元和实时记录

2.6 DiI 标记神经元和树突棘密度统计

2.7 神经元初级树突数目统计

2.8 急性脑片分离及其电生理记录

2.9 数据统计

3. 实验结果

3.1 cAMP 对BDNF 诱导的树突棘密度增加的门控式调控

3.2 cAMP不影响BDNF对树突生长的作用

3.3 cAMP不影响BDNF对突触的短时程调控

3.4 cAMP对BDNF引起的TrkB磷酸化的门控式调控

3.5 在非成熟神经元中cAMP不影响BDNF诱导的TrkB磷酸化

3.6 在成熟神经元中cAMP对BDNF诱导的TrkB磷酸化的特异性调节

3.7 cAMP不改变TrkB受体细胞膜上的表达

3.8 cAMP促进TrkB受体进入突触后致密带

3.9 cAMP对BDNF/TrkB信号的门控式调控模型

4. 讨论

4.1 cAMP信号通路

4.2 cAMP在中枢神经系统中的门控式调控及分子机制

4.3 cAMP对BDNF功能的调节和神经元发育阶段的关系

4.4 TrkB受体的分布及细胞内转运

4.5 cAMP刺激TrkB受体进入PSD的机制

4.6 树突棘的结构,发育和可塑性

5. 结论

参考文献

6. 综述:BDNF和突触可塑性

6.1 BDNF是调节突触可塑性的分子介质

6.2 突触前调节和突触后调节

6.3 BDNF对活性突触的选择性调节

6.4 BDNF调节突触功能的信号通路

6.5 体内BDNF的突触功能

参考文献

发表文章目录

致谢

发布时间: 2005-09-09

参考文献

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