论文摘要
[目的]：探讨中国经性途径感染HIV的CD4+T细胞≤350个/μl未治疗患者疾病进展特点,评价影响AIDS发病快慢的宿主遗传学、病毒学因素。[方法1：筛选对象来自我国“十一五”HIV/AIDS抗病毒治疗队列一（即初治患者）以及协和医院门诊HIV/AIDS随访队列。入选标准：1)年龄18-65岁；2)ELISA检测HIV-1抗体阳性并通过免疫印迹法（Western Blot）法确认；3)经性途径感染；4)确诊HIV抗体阳性的时间明确；5)可能的HIV感染时间相对明确：6)CD4+T细胞均已下降至350个/μI以下；7)未接受过HAART治疗。排除标准：1)处于急性期；2)混合其他途径感染的可能。根据患者从HIV血清学转换至进展为AIDS发病的时间（T）,将T≤5年,定义为快速进展者（Rapid progressors, RP）; T>5年定义为非快速进展者（Non-rapid progressors, NRP）。评估影响AIDS不同疾病进展者的因素（包括性别、年龄、民族、性途径方式、基线CD4+T淋巴细胞计数、基线HIV病毒载量）。提取患者全血DNA基因组,进行聚合酶链反应-直接测序分型法（Polymerase Chain Reaction-sequence based typing, PCR-SBT）检测,分析HIV/AIDS患者HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1位点等位基因。比较RP组和NRP组不同位点的等位基因分布频率差异,评价影响HIV/AIDS患者不同疾病进展的HLA多态性差异。按近似1：1比例从两个不同的疾病进展组中共选择35例有基线点冻存的血浆标本,提取血浆HIV-RNA,通过RT-PCR对ENV基因的V3-V4区、gag区、pol区进行扩增,序列测定。利用Contig Express软件、Bioedit 7.0软件、美国拉莫斯国家实验室Los Alamos网站上的HIV databases、RIP程序、Mega5.0软件、geno2pheno[coreceptor]软件,构建系统进化树、进行病毒亚型鉴定、计算基因离散率、进行细胞嗜性预测,以比较不同疾病进展组的病毒学差异。[结果]：1、282例中国经性途径感染HIV且CD4+T细胞已下降至350个/μl以下未治疗患者HIV感染后的疾病进展趋势快,下降至CD4+T细胞≤350个/μl的中位时间为3.46年（95%Cl：3.19～3.74）,至AIDS发病的中位时间为3.40年（95%Cl：2.88-3.93）。2、该人群中RP占69.1%,RP和NRP的中位发病时间分别为2.43年（95%Cl：2.22～2.64）、6.84年（95%CI：6.43～7.24）。3、男男性接触者是经性途径感染HIV的主要人群,也是促进疾病进展的危险因素（RR=1.732,95% Cl:1.360～2.205,P:0.000）.4、270例中国以汉族为主、经性途径感染的HIV/AIDS未治疗患者HLA分子等位基因具有高度多态性。其中HLA-A*02等位基因可能是促进HIV感染者疾病进展的危险性因素（OR=1.797,95% Cl:1.128～2.862,P=0.014）.而HLA-B*51等位基因可能是延缓HIV感染者疾病进展的保护性因素（OR=0.379,95% Cl:0.157～0.914, P=0.031）.5、35例经性途径感染HIV/AIDS患者具有不同的病毒亚型,以CRF01 AE为主（占51.4%）,在RP组和NRP组分布无差异。15例北京CRF01-AE亚型患者,RP组和NRP组在HIV-1毒株ENV基因的V4区组内基因离散率变化趋势不同于其他片段。32例患者HIV-1细胞嗜性预测以CCR5为主（占78.1%）,C×CR4与是否为RP组无关,但均出现在CD4+T-200个/μl的患者体内。[结论]：该研究首次提出中国经性途径感染HIV且CD4+T细胞已下降至350个／μl以下未治疗患者在HIV感染后疾病进展趋势快的特点。提出男男性接触、HLA-A*02等位基因可能是促进HIV感染者疾病进展的危险性因素,HLA-B*51等位基因可能是延缓HIV感染者疾病进展的保护性因素,并初步探讨了可能的病毒学机制。对评估中国经性途径感染的HIV感染者AIDS发病趋势,揭示HIV不同进展者的病毒学及免疫学发病机制,指导HIV感染者的疾病监控、提供潜在干预治疗手段、指导疫苗研发有着重要意义。
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