新型亲核NO供体的合成及性能研究

论文摘要

新型亲核NO供体Diazeniumdiolate （NONOate）是目前NO供体研究的一个前沿和热点,针对影响此NO供体临床应用的主要问题:亲核NO载体（多胺）的细胞毒性和致癌性副产物亚硝胺的生成,本论文选择了具有良好生物相容性的氨基酸、壳聚糖和氨基葡萄糖改性产物做为新的NO载体,制备出一系列的新的亲核NO供体。对合成工艺和合成产物的结构都进行了详细的研究和讨论,并考察了它们的NO释放性能,为这类新型亲核NO供体药物的实用化提供了重要的理论基础。本论文的主要研究结果包括以下五点:1壳聚糖的制备和表征及溶液性质研究。详细的研究了壳聚糖的乙酰化和三种降解方法（超声、盐酸和双氧水降解）对化学结构和晶体结构产生的影响。在壳聚糖的乙酰化过程中,当酸酐/氨基的摩尔比为大于0.3时将导致壳聚糖分子量的降低。在乙酰化过程中出现三种不同的晶体形态:当脱乙酰度从94%降低至48%,乙酰化壳聚糖的晶型转变是从“formⅡ”的紧密排列的分子构象到“form I”的伸展的松散排列的分子构象;乙酰度高于75%,原来的松散的晶体机构转变为一种类似甲壳素的更加稳定的晶体结构。由于在分子链的断裂时发生脱胺化反应,双氧水降解导致壳聚糖的乙酰度升高,而超声降解和盐酸降解对壳聚糖的化学结构无明显的影响。对超声降解和盐酸降解,壳聚糖的结晶度随分子量减小而增加,而更深入的双氧水降解导致结晶度的降低。首次采用最大气泡压力法研究了稀溶液中壳聚糖的分子量、乙酰度和溶液离子强度对溶液表面张力的影响。结果显示:在极稀溶液中（浓度<0.01×10-2 Kg·L-1）,表面张力随着浓度增大而减小;高于此临界浓度,对于高分子量壳聚糖或低离子强度溶液,其表面张力随着浓度增大而显著的增加;乙酰度对表面张力的影响很小。表面张力的这种变化归因于溶液中壳聚糖分子构象的转变导致的分子内和分子间相互作用力的变化（主要是范得华力、氢键、疏水作用和静电作用）。阐述了表面张力、分子构象和分子间相互作用力三者之间的密切关系,有助于我们对壳聚糖生物活性和作用机理的理解。2不同分子量和乙酰度的壳聚糖/NO加成产物的合成及其NO释放性能研究。采用红外（FTIR）、紫外（UV）对它们的结构进行了表征,结果表明在壳聚糖的NH基团上形成了[N（O）NO]-基团。采用Griess试剂法对分子量和乙酰度对壳聚糖/NO释放性能的影响进行了研究。结果显示,NO的最大释放量在乙酰度6-95 %的范围内呈现高斯分布,乙酰度DA≈50 %时产物的NO释放量最大。对于相同乙酰度的壳聚糖/NO加成产物,其最大NO释放量与壳聚糖的分子量成正比。X射线衍射图（XRD）表明对于壳聚糖与NO的非均相反应,反

论文目录

• 第一章 前言
• 1.1 一氧化氮
• 1.2 壳聚糖
• 1.3 新型的亲核NO 供体DIAZENIUMDIOLATE
• 1.4 DIAZENIUMDIOLATE 靶向释放材料的研究现状
• 1.5 本文研究意义和内容
• 第二章 壳聚糖的制备及溶液性质研究
• 2.1 乙酰化和降解方法对壳聚糖物化性质的影响
• 2.2 表面张力与壳聚糖在稀溶液中的分子构象
• 第三章 壳聚糖的NO 改性及其性能研究
• 3.1 引言
• 3.2 试验部分
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 结论
• 第四章 改性壳聚糖亲核一氧化氮供体的合成及性能研究
• 4.1 引言
• 4.2 试验部分
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 结论
• 第五章 氨基酸改性壳聚糖及其NO 负载性能研究
• 5.1 引言
• 5.2 试验部分
• 5.3 结果与讨论
• 5.4 结论
• 第六章 乙基纤维素/NO 供体药物缓释膜的制备和研究
• 6.1 引言
• 6.2 试验部分
• 6.3 结果与讨论
• 6.4 结论
• 第7章 结论与建议
• 7.1 结论
• 7.2 建议
• 参考文献
• 致谢
• 攻读博士学位期间发表的学术论文和申请的专利
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