论文摘要
目的：探讨内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠（Sodium Ferulate, SF）联用能量代谢调节剂曲美他嗪（Trimetazidine, TMZ）预处理在体外循环下心脏瓣膜置换手术患者的心肌保护作用。方法：选择本院2011年01月至2011年12月在CPB下行二尖瓣或主动脉瓣置换术的风湿性心脏瓣膜病患者,所选病例术前肺、肝、肾无器质性病变、NYHAⅡ～Ⅳ、符合上述条件的40例患者随机分为4组：对照组（A组）、阿魏酸钠组（B组）、曲美他嗪组（C组）和联合用药组（D组）,每组各10例,A组常规行心脏瓣膜置换术,B组在体外循环（CPB）预充液中加入阿魏酸钠注射液8mg/kg,C组病人在术前5天开始口服曲美他嗪片20mg,3次/d,手术当天术前2小时给予60mg负荷量,D组联合用药剂量同B、C两组。四组分别于CPB前（To）、CPB结束（T1）、术后6h（T2）、12h（T3）、24h（T4）采集颈内静脉血,检测①血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平②血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平③细胞炎性因子：肿瘤坏死因子（TNF-a）,观测CPB时间、主动脉阻断时间、心脏复跳情况、术后机械通气时间及术后正性肌力药物用量。结果：1、四组患者在主动脉阻断时间、体外循环（CPB）时间、辅助循环时间、心脏自动复跳情况均无统计学差异（P>0.05）,但D组在术后机械通气时间和术后多巴胺用量均明显低于A、B、C三组,差异有统计学意义（P<0.05）。2、血清cTnI和CK-MB:（1）四组患者CK-MB含量在T0时点后开始升高,T1点升高明显（P<0.01）,T3时达最高值,在T4时有所下降,但未恢复到体外循环转运前水平。其中A组上升幅度最明显（在T1-T4时,与其他三组比较,P<0.05）,B组和C组上升幅度较小,D组上升幅度最小,但三组之间比较无统计学差异。（2）四组患者cTnI含量在T1时点开始升高（P<0.05）；T2-T3点逐渐升高（P<0.01）,在T4时达最高峰（P<0.01）。其中A组上升幅度最明显（在T2时,与B、C组比较,P<0.05；与D组比较,P<0.01）,B组和C组上升幅度较小（在T3、T4时点,与A组比较,差异有统计学意义P<0.05）,D组上升幅度最小,（在T3、T4时,与C组比较,差异有统计学意义P<0.05）。3、血清MDA含量、SOD活性：（1）四组患者MDA含量在T0时点后开始升高,T1点升高明显,T3时达最高值（P<0.01）,在T。时有所回降,但未恢复到体外循环转运前水平。其中人组上升幅度最明显（在T,-T3时,与其他三组比较,P<0.05）,B组和C组上升幅度较小,D组上升幅度最小,但三组之间无统计学差异（P>0.05）。（2）A、B、C三组患者血清SOD活性在T1时点下降至最低（与T。比较,A组P<0.01；B、C两组P<0.05）,T2-T3时点SOD活性逐渐升高,T4时点A、B、C、三组SOD活性恢复到CPB前；而D组各时点SOD活性与CPB前比较无统计学差异（P>0.05）。其中A组下降幅度最明显（在T1-T3时点,与B、C、D三组比较,P<0.05）,在T3时点D组与C组比较,差异有统计学意义（P<0.05）4、血清TNF-a含量变化：四组患者TNF-a含量在T。时点后开始升高,T,时达最高值（P,0.05）,在T2时逐渐回降,T4恢复到体外循环转运前水平。其中A组上升幅度最明显（在T1、T2时点,与B、C、D三组比较,P<0.05）；但B、C、D三组之间无统计学差异（P>0.05）。结论：1.在心脏瓣膜置换术CPB期间,心肌缺血-再灌注损伤可导致心肌损伤；而阿魏酸钠和曲美他嗪可通过降低CK-MB、cTnI、MDA、TNF-a水平,提高SOD活性等减轻心肌缺血再灌注损伤,对缺血心肌有保护作用。2.单用阿魏酸钠或曲美他嗪对心肌的保护作用未见明显差异；两药联用较单用对心肌的保护作用要好。
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