AXIN1基因的突变与结肠癌和胶质瘤发生之间的联系

论文题目: AXIN1基因的突变与结肠癌和胶质瘤发生之间的联系

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 金利华

导师: 林圣彩

关键词: 结肠癌,胶质瘤

文献来源: 厦门大学

发表年度: 2005

论文摘要: Wnt和JNK信号传导途径由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白间彼此联系、相互制约构成复杂的信号传递网络,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育等过程中起着重要调节作用,该网络调节关系的紊乱与肿瘤的发生有密切关系。Axin是一个体轴发育抑制因子,也是非常重要的肿瘤抑制因子,它有一系列结合位点,可与这两种信号传导途径中的多个重要成员相互结合形成复合物,在复合物中与其它因子一起共同调节两种信号传导系统的平衡。Axin还参与p53、TGF-β等重要信号传导途径的调控。正因为Axin在Wnt、JNK、p53等多种信号传导途径中参与细胞生长、增殖、癌变等重要细胞命运的调节过程,所以Axin与人类癌症之间的联系引起了人们广泛的研究兴趣。肿瘤是一种严重危害人体健康的常见疾病。其中结肠癌是导致死亡的主要癌症之一,胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤。本论文对54例结肠癌组织和56例胶质瘤组织进行了分析,首先通过免疫组化的方法鉴定β-catenin与Axin两种蛋白水平在这两种肿瘤组织中是否存在异常。然后我们根据AXIN1基因的DNA序列,设计了覆盖AXIN1基因所有外显子序列的23对特异PCR引物,通过PCR-SSCP的方法进一步筛选抑癌基因AXIN1可能存在的突变。进而构建这些突变体的哺乳动物表达载体,转染到人类细胞中,通过荧光素酶报告基因转录活性的检测、免疫共沉淀、免疫激酶反应等生物化学、分子生物学和细胞生物学的实验手段,鉴定这些突变是否影响了Axin的正常功能,最终确定AXIN1基因的突变与结肠癌和胶质瘤发生之间的联系。本论文研究发现:

论文目录:

摘要

ABSTRACT

1 前言

1.1 Axin 在信号网络中的作用

1.2 Axin 与肿瘤

1.3 结肠癌与胶质瘤简介

2 材料和方法

2.1 常用药品和试剂

2.2 肿瘤组织标本

2.3 免疫组化分析

2.4 PCR-SSCP 分析

2.5 DNA 相关实验方法

2.6 细胞培养及转染

2.7 蛋白质相关实验方法

2.8 转录活性的检测

3 结果与讨论

3.1 结肠癌组织的免疫组化分析

3.2 结肠癌组织中AXIN1 基因突变的筛选

3.3 胶质瘤组织的免疫组化分析

3.4 胶质瘤组织中AXIN1 基因突变的筛选

3.5 点突变的功能分析

3.6 小结与结论

致谢

附录一：图表索引

附录二：缩略语及中英文对照

参考文献

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申请专利

发布时间: 2007-05-25

参考文献

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AXIN1基因的突变与结肠癌和胶质瘤发生之间的联系

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