砷中毒对小鼠脂代谢和细胞凋亡因子的影响及锌拮抗作用的研究

论文摘要

目的:观察不同浓度锌对砷中毒小鼠产生的生物学效应,探讨锌对砷中毒小鼠脂质代谢和细胞凋亡的影响,为砷中毒的作用机制提供科学依据。方法:选用健康昆明种小鼠,随机分为五组（阴性对照组、阳性对照组、三个锌干预组）,采用经口灌胃法,连续灌胃六周后,采用黄嘌呤自氧化法测定组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法（TBA）法测定组织中丙二醛（MDA）含量;化学比色法（DNTB）测定组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性;分别用石墨炉和火焰原子吸收分光光度法测定组织中砷和锌含量;气相色谱法测定肝脏中游离脂肪酸（FFA）组成;硝酸还原酶法测定一氧化氮的含量;免疫组化法测定凋亡因子fas、fasL表达情况。结果:（1）阳性对照组、各干预组与阴性对照组小鼠相比较均有体重减轻,脏器系数降低,肝脏和肾脏组织中砷蓄积量增高等亚慢性砷中毒的表现。且阳性对照组、低、中干预组与阴性对照组小鼠相比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与阴性对照组相比,各干预组肝脏和肾脏中GSH-PX活性降低,其差异有统计学意义（P<0.01）,MDA含量升高,其差异有统计学意义（P<0.05）,SOD活性降低,其中砷+低锌组和砷+中锌组与阴性对照组的差异有统计学意义（P<0.05）。锌干预组与阳性对照组相比,肝脏和肾脏中GSH-PX活性升高,MDA含量降低,且差异有统计学意义。（3）与阴性对照组相比,阳性对照组、低锌干预组小鼠肝脏脂肪酸组成中饱和脂肪酸增加,多不饱和脂肪酸减少,差异有统计学意义（P<0.01）;高锌干预组小鼠肝脏脂肪酸组成中饱和脂肪酸降低,多不饱和脂肪酸增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与相应染毒组相比,各干预组小鼠肝脏脂肪酸组成中饱和脂肪酸减少,多不饱和脂肪酸增加,单不饱和脂肪酸增加,并且与中锌、高锌干预组之间的差异有统计学意义（P<0.01）。随着锌干预剂量的增高,各干预组小鼠肝脏脂肪酸组成中饱和脂肪酸随之减少,多不饱和脂肪酸随之增加,且呈剂量-效应关系。（4）干预组随着给锌量的增加,肝脏Fas、FasL的表达率逐渐降低。低、中锌+砷组的Fas、FasL的表达率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;中、高锌+砷组的Fas的表达率与阳性对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.01）,中、高锌+砷组的FasL的表达率与阳性对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。肝脏中NO含量与Fas、FasL的表达率呈正相关,Zn含量与Fas、FasL的表达率呈负相关。结论:（1）摄入过量砷可致机体脂质过氧化,使肝肾组织中MDA含量升高,SOD、GSH—Px的活力降低。（2）摄入过量砷可导致肝脏组织中FFA组成发生改变,即饱和脂肪酸增多,多不饱和脂肪酸减少。（3）砷可使小鼠体内的NO增多,Fas、FasL的表达率增高,促进肝脏的凋亡。（4）锌可拮抗砷蓄积诱导的机体脂质过氧化、细胞凋亡的作用和对脂肪酸组成的影响,对砷中毒所致的过氧化损伤及细胞凋亡具有一定的保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 内容与方法
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 统计学处理
• 4 质量控制
• 结果
• 1 一般情况
• 2 各组小鼠体重变化情况
• 3 各组小鼠脏器系数变化情况
• 4 各组小鼠肝脏、肾脏MDA含量和SOD、GSH-Px活性的变化
• 5 各组小鼠肝肾组织中锌、砷含量的比较
• 6 各组小鼠肝脏游离脂肪酸组成比较
• 7 各组小鼠肝肾组织中NO含量的比较
• 8 各组小鼠肝脏 Fas、FasL表达的比较
• 9 肝脏中NO、Zn含量与Fas、FasL的相关性分析
• 10 病理结果
• 讨论
• 1 砷对脂质过氧化的影响
• 2 砷对FFA组成的影响
• 3 砷对Fas、FasL表达和NO含量的影响
• 4 锌对砷中毒的拮抗作用
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述 砷导致细胞凋亡和基因改变的研究进展
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文
• 导师评阅表