舒尼替尼联合西妥昔单抗对结直肠癌细胞株的作用研究

论文摘要

目的：探讨舒尼替尼（Sunitinib）联合西妥昔单抗（Cetuximab）对K-ras野生型和突变型肠癌细胞株的作用。方法：采用MTT法和流式细胞术检测给予K-ras野生型肠癌细胞株HCT-8和K-ras突变型肠癌细胞株HCT-116不同浓度、不同作用时间Sunitinib、Cetuximab单药以及联合两药治疗后，两种细胞株生长、增殖及细胞周期的变化。结果：MTT实验显示：单药治疗，HCT-8各组随着Cetuximab及Sunitinib浓度增大、作用时间的延长，吸光度值（A值）减小，不同浓度之间和不同作用时间之间各组差异均有统计学意义（P＜0.05）；HCT-116各组随着Suntinib浓度增大、作用时间的延长，吸光度值（A值）减小，不同浓度之间和不同作用时间之间各组差异亦均有统计学意义（P＜0.05），但不同浓度、不同作用时间Cetuxmab作用的各组之间A值无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合治疗，HCT-8各组A值随着Cetuximab或sunitinib浓度增大或作用时间的延长，A值减小，不同浓度之间和不同作用时间之间各组差异均有统计学意义（P＜0.05）；HCT-116各组A值随着sunitinib浓度增大、作用时间的延长，A值减小，不同sunitinib浓度之间和不同作用时间之间各组差异均有统计学意义（P＜0.05），但不同浓度、不同作用时间Cetuxmab作用的各组之间A值无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。流式细胞术检测结果显示：单药治疗，HCT-116各组随着Suntinib浓度增大S期所占比例减少，当Sunitinib增加到一定浓度，S期所占比例几乎为0，不同浓度之间的各组差异均有统计学意义（P＜0.01），但不同浓度Cetuxmab作用的各组之间S期所占比例无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合治疗，随着Sunitinib浓度增大HCT-116各组S期所占比例减少，当Sunitinib增加到一定浓度，S期所占比例几乎为0，不同浓度之间的各组差异均有统计学意义（P＜0.01），但不同浓度的Cetuxmab联合治疗组之间S期所占比例无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：K-ras野生型的HCT-8细胞株对Cetuximab与sunitinib均敏感，两药联合应用有协同作用。K-ras突变型的HCT-116细胞株对Cetuximab耐药，细胞周期不受Cetuximab治疗影响，但对sunitinib敏感，sunitinib能将其细胞周期抑制于S期，两药联合应用无协同作用。

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