论文题目: 两种新型钠通道的分子克隆与比较药理学研究——探索蝎对自身钠通道毒素适应性不敏感的分子机理
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 左小潘
导师: 吉永华
关键词: 钠通道,蝎毒素,适应性不敏感,实时生物分子相互作用系统,系统进化树
文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
发表年度: 2005
论文摘要: 蝎毒素被发现对蝎自身钠通道不具有调制效应,但其分子机制长期不明。本论文工作主要分成三部分:1)运用实时生物分子相互作用(BIAcore),研究了东亚钳蝎(Buthus martensii)/虎纹捕鸟蛛(Ornithoctonus huwena)神经突触体膜与蝎毒素的药理结合特性。结果发现与蜘蛛神经突触体膜相比,蝎神经突触体膜与蝎毒素也能快速结合,但经洗脱,蝎神经突触体膜会被解离。提示亲缘关系极近的蜘蛛钠通道对蝎神经毒素仍保留敏感性,但蝎钠通道对自分泌的毒素发生了适应性不敏感。2)进一步分别从东亚钳蝎和虎纹捕鸟蛛克隆了编码钠通道的全长基因。比较它们编码的蝎钠通道与蜘蛛钠通道蛋白氨基酸序列,两者在位点3和位点4区域存在着细微但被认为关键的氨基酸序列差异。最为显著的是蝎钠通道在IIS4胞外端独特的多了两个残基。3)在rNav1.2钠通道上构建了含有蝎钠通道独特序列的突变体并检测了其对蝎毒素BmK AS的敏感性,结果发现与rNav1.2自身相比,突变体失去了对BmK AS的敏感性。总而言之,这些结果推动了蝎钠通道对自身毒素适应性不敏感的分子机制研究。此外,根据蝎与蜘蛛钠通道对海葵毒素的敏感性不同以及蝎与海葵钠通道毒素的序列相似性,对蝎钠通道毒素的起源也提出了假说,即蝎钠通道毒素与海葵毒素共起源自同一古老祖先。并通过不同方法构建到了一个和蝎毒素药理分类相吻合的的系统发生树,结合蝎物种的地理分布,探讨了蝎毒素的进化历史。
论文目录:
第一章 研究背景简介
第二章 蝎神经毒素与东亚钳蝎和虎纹捕鸟蛛神经突触体膜的药理结合特性研究
第三章 东亚钳蝎与虎纹捕鸟蛛钠通道全长CDNA 的克隆及相关突变体构建与表达
第四章 钠通道特异性调制剂――蝎神经毒素的起源与进化研究
附录1 大鼠足底皮下注射蝎粗毒后血浆渗出的测定
附录2 在学期间发表的论文
致谢
发布时间: 2006-08-29
参考文献
- [1].作用于疼痛相关钠通道的多肽毒素的结构与功能研究[D]. 张凡.湖南师范大学2015
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- [3].氟哌利多、丙泊酚和氯胺酮对大鼠海马神经元Na～+通道电流的作用[D]. 焦志华.复旦大学2003
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标签：钠通道论文; 蝎毒素论文; 适应性不敏感论文; 实时生物分子相互作用系统论文; 系统进化树论文;