论文摘要
目的⑴探讨妊娠期糖尿病（GDM）、健康妊娠和非妊娠2型糖尿病（T2DM）妇女的胰岛素抵抗（IR）及胰岛β细胞功能状态。⑵了解GDM、健康妊娠和非妊娠T2DM妇女血清中胎球蛋白A（AHSG）与IR以及AHSG与GDM妇女糖脂代谢的相关性,探讨AHSG是否参与IR。方法⑴分别用葡萄糖氧化酶法、化学发光法测定30例孕中期GDM妇女（GDM组）、30例孕中期正常妊娠妇女（正常妊娠组）和40例非妊娠T2DM妇女（T2DM组）75g OGTT中各时点血糖、胰岛素和C肽水平;用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）和胰岛分泌功能指数（IFI）来分析胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态。⑵采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定孕晚期GDM组、正常妊娠组妇女和22例非妊娠T2DM女性患者（T2DM组Ⅰ）空腹血清AHSG水平;同时测定两组孕妇空腹血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）水平;同样用HOMA-IRI和IFI来评价三组研究对象的胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能。结果⑴孕中期GDM组妇女的HOMA-IRI为（0.9±0.4）,显著高于正常妊娠组[（0.4±0.3）]（P<0.01）,但明显低于T2DM组[（1.3±0.4）] （P<0.01）;GDM组IFI为（0.7±0.4）,与正常妊娠组[（0.6±0.4）]相比差异无显著性（P>0.05）,但显著高于T2DM组[（0.1±0.4）] （P<0.01）。正常妊娠组服糖后半小时胰岛素快速分泌相正常,且胰岛素、C肽分泌高峰在服糖后1 h,而GDM组和T2DM组的胰岛素、C肽释放趋势相似,均延迟至服糖后2 h,且服糖后半小时胰岛素的快速分泌反应受损。⑵孕晚期GDM组妇女HOMA-IRI为（1.5±0.3）,显著高于正常妊娠组（0.9±0.3）,差异有极显著性（P<0.01）,而与T2DM组[（1.3±0.4）]相比,差异无显著性（P>0.05）;孕晚期正常妊娠组HOMA-IRI显著低于T2DM组（P<0.01）;孕晚期GDM组IFI为（1.2±0.2）,与正常妊娠组[（1.1±0.2）]相比差异无显著性（P>0.05）,但显著高于T2DM组[（0.1±0.4）] （P<0.01）,正常妊娠组IFI亦显著高于T2DM组（P<0.01）。两组孕妇孕晚期HOMA-IRI、IFI均较孕中期显著升高（P<0.01）。⑶GDM组妇女空腹血清AHSG水平为（223.8±117.0）ng/ml,正常妊娠组空腹血清AHSG水平为（149.6±70.6）ng/ml,T2DM组Ⅰ空腹血清AHSG水平为（124.7±56.3）ng/ml;GDM组AHSG水平显著高于正常妊娠组和T2DM组,差异有极显著性（P<0.01）,正常妊娠组与T2DM组Ⅰ相比差异无显著性（P>0.05）。⑷GDM组妇女血TC、TG、VLDL-C水平分别为（6.3±1.1）mmol/L、（3.8±1.1）mmol/L、（1.8±0.7）mmol/L,明显高于正常妊娠组妇女各指标水平[（5.7±0.5）mmol/L、（2.8±0.7）mmol/L、（1.2±0.3）mmol/L],差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。⑸GDM组妇女FPG、FINS、C肽水平分别为（5.6±0.8）mmol/L、（18.1±3.4）uIU/ml、（4.5±0.9）ng/ml,明显高于正常妊娠组妇女各指标水平[（4.3±0.6）mmol/L、（13.5±2.6）uIU/ml、（4.2±0.8）ng/ml],差异有极显著性（P<0.01）。T2DM组Ⅰ妇女FPG、FINS、C肽水平分别为（8.9±1.8）mmol/L、（12.1±3.0）uIU/ml、（3.2±1.3）ng/ml,与GDM组比较,FPG较高（P<0.01）,FINS和C肽水平较低（P<0.01）;与正常妊娠组比较,FPG较高（P<0.01）,C肽较低（P<0.01）,FINS差异无显著性（P>0.05）。⑹GDM组妇女血HbA1c水平为（5.8±0.9）%,明显高于正常妊娠组妇女水平[（4.1±0.6）%],差异有极显著性（P<0.01）。⑺相关分析结果显示,GDM组孕妇血AHSG水平与HOMA-IRI呈显著正相关（r=0.789,P<0.01）,分别与TC、TG、VLDL-C水平呈显著正相关（r=0.789、0.620、0.478,P<0.01）,与孕期体重增加、孕晚期BMI呈显著正相关（r=0.901、0.686,P<0.01）,与FPG、FINS、C肽、HbA1c水平呈显著正相关（r=0.844、0.663、.0562、0.827,P<0.01）,与孕前BMI、IFI无明显相关性（r=–0.020,–0.009,P>0.05）。正常妊娠组孕妇血AHSG水平与HOMA-IRI、FPG、HbA1c呈显著正相关（r=0.668、0.846、0.538,P<0.01）,与FINS、C肽及孕期体重增加呈显著正相关（r=0.401、0.390、0.370,P<0.05）,但相关性明显小于GDM组,与TC、TG、VLDL-C、IFI、孕前BMI及孕晚期BMI无明显相关性（r=0.164,0.009,–0.116,–0.173,0.144,0.214,P>0.05）。T2DM组Ⅱ患者血AHSG水平与HOMA-IRI呈显著正相关（r=0.873,P<0.01）,与FPG、FINS、C肽水平呈显著正相关（r=0.832、0.909、0.968,P<0.01）,与IFI无明显相关性（r=0.062,P>0.05）。结论⑴GDM妇女较正常妊娠妇女存在更为强烈的IR,而孕晚期时与T2DM妇女的IR程度相似;GDM妇女的胰岛β细胞功能虽有受损表现,但相对于T2DM患者来说仍有较好的功能储备,从GDM发展为T2DM之前,可能有一个较长的IR过程并最终导致胰岛素分泌衰竭。⑵GDM妇女血AHSG水平明显升高;AHSG水平与妊娠晚期妇女和非妊娠T2DM妇女HOMA-IRI显著正相关,并与GDM妇女紊乱的糖脂代谢指标、孕期体重增加呈显著正相关,提示AHSG参与了妊娠期妇女和非妊娠T2DM妇女IR的形成,并与GDM妇女糖脂代谢紊乱的形成密切相关。