小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化及其对实验性急性肝衰竭的移植治疗研究

小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化及其对实验性急性肝衰竭的移植治疗研究

论文摘要

背景在各种干细胞(stem cells, SC)的应用研究中,胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES细胞)由于具有发育全能性、种系传递能力(形成嵌合体)以及便于进行遗传学的基因改造而最引人注目,发展最快,且ES细胞作为研究的基本工具和潜在的细胞治疗来源继续强烈吸引着人们的注意力。在国外,1981年英国的Evans等和美国的Martine分别成功地分离和体外培养了小鼠ES细胞,建立了小鼠ES细胞系,而且证实了该ES细胞系具有发育全能性,能在体外诱导分化为各种类型的组织细胞。特别是继1998年James Thomson博士建立人ES细胞系之后,世界上其他许多科学家也相继成功地从囊胚内细胞团分离并建立了ES细胞系。目前,在NIH注册的ES细胞有83个系,分别来自不同的国家。据报道,ES细胞目前已有在体外培养两年,连续传代达450次以上,而胚胎生殖干细胞传代次数最多可达7080次。更令人兴奋的是,科学家们已经开始对ES细胞进行基因改造,实现了转基因表达和基因的同源重组,这意味着将可以有针对性地改变ES细胞的遗传表型,如采用基因敲除技术等。所有这些重要突破都使ES细胞用于各种终末期疾病的治疗更接近于现实的需要。我国早在80年代就开始了ES细胞的研究,近几年来,ES细胞的研究更是发展迅猛,国内不少研究机构以及政府职能部门对ES细胞的研究也表现出高度的重视和极大兴趣,为ES细胞研究专门组织了“973项目”和“863项目”。目前在全国范围内已形成了一支干细胞研究的庞大队伍。李凌松教授在北京成立了干细胞研究中心,筹建组织干细胞库,进行了组织干细胞的诱导分化以及干细胞对疾病治疗的动物实验和临床试用,如神经干细胞对帕金森氏病和角膜干细胞对角膜损伤的治疗等。卢光绣教授在湖南湘雅医学院自1999年以来一直致力于治疗性克隆的研究。广州中山大学黄绍良教授等利用人受精卵发育形成的囊胚内细胞团建立了3株人类ES细胞系。上海中科院亦于1999年投资建立了盛慧珍教授主持的上海市发育生物学重点实验室,集中进行治疗性克隆的研究,在2003年就曾报道采用细胞共培养技术已将小鼠ES细胞诱导为类肝细胞,该肝细胞能表达成熟肝细胞标志物如酪氨酸氨基转移酶、葡萄糖-6-磷酸酶

论文目录

  • 主要英文缩写一览表
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  • 论文正文 小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化及其对实验性急性肝衰竭的移植治疗研究
  • 前言
  • 第一部分 小鼠胚胎干细胞的体外培养、GFP 基因转染及其鉴定的实验研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 小鼠胚胎干细胞向肝前体细胞诱导分化条件的建立及优化
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第三部分 小鼠胚胎干细胞诱导分化为肝前体细胞的超微结构、功能的检测及其诱导机制的探讨
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第四部分 小鼠胚胎干细胞诱导分化的肝前体细胞移植并整合到肝、脾组织的实验研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第五部分 小鼠胚胎干细胞诱导分化的肝前体细胞移植治疗实验性急性肝衰竭的研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 本课题创新之处
  • 致谢
  • 文献综述一 肝干细胞与肝细胞移植的研究进展
  • 参考文献
  • 文献综述二 肝细胞移植的研究现状
  • 参考文献
  • 博士研究生期间发表文章目录
  • 相关论文文献

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