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镉抗肿瘤作用及其相关机制的研究

2020-11-23阅读(412)

镉抗肿瘤作用及其相关机制的研究

论文摘要

镉是环境中常见的重金属毒物,其毒性作用及作用机制一直受到广泛关注和研究。近年来,有关镉与金属硫蛋白及肿瘤的关系的研究正日益受到重视。有研究表明,镉具有致癌和抑癌的双重作用。本研究通过体内体外实验,探讨了镉的抗肿瘤作用及其相关机制。体外实验筛选出CdCl2对人肝癌细胞株SMMC-7721具有显著的抑瘤效应,并对细胞周期、DNA损伤以及PCNA、MT的表达进行了分析。体内实验建立了人肝癌裸小鼠移植瘤模型,通过肿瘤体积、质量变化以及组织病理观察CdCl2的抑瘤作用;测定血中白细胞数,全血及主要脏器组织SOD、MDA、GSH-Px活性,结合组织病理观察CdCl2对正常组织器官的损伤作用;比较肿瘤组织与正常肝组织中PCNA、MT的表达。实验结果表明:CdCl2在体内体外均有显著的抑瘤效应,可能通过抑制PCNA蛋白的表达及DNA合成,引起细胞周期阻滞进而影响肿瘤细胞增殖;诱导DNA损伤以及脂质过氧化从而引起细胞凋亡;可通过诱导产生MT以及预先给Zn等途径减轻其毒副作用。本研究结果提示,可以考虑镉作为一种有效的化学干预手段,开发适合人体的镉制剂,有望为改变目前肝癌化疗效果不理想的现状提供新的思路和途径。

论文目录

  • 英文缩写
  • 第一章 绪论
  • 1. 镉毒性作用研究进展
  • 2. 镉毒性作用机理研究进展
  • 2.1 镉与金属硫蛋白
  • 2.2 镉与氧化损伤
  • 2.3 镉与DNA 损伤
  • 2.4 镉与细胞周期
  • 2.5 其它
  • 3. 镉抗肿瘤作用的可能性机制
  • 3.1 金属硫蛋白在肿瘤组织中的表达及意义
  • 3.2 金属硫蛋白在镉致癌和抑癌中的作用
  • 3.3 镉诱导细胞调亡及其抗肿瘤作用
  • 4. 镉与锌在体内的相互作用
  • 第二章 材料与方法
  • 1. 主要试剂及器材
  • 2. 仪器
  • 3. 细胞株
  • 4. 实验动物
  • 5. 体外实验
  • 2 体外抑瘤效应筛选'>5.1 CdCl2体外抑瘤效应筛选
  • 2 对 SMMC-7721 细胞的生长抑制'>5.2 CdCl2 对 SMMC-7721 细胞的生长抑制
  • 2对SMMC-7721 细胞抑制作用的时间-剂量-效应关系'>5.3 CdCl2对SMMC-7721 细胞抑制作用的时间-剂量-效应关系
  • 2对SMMC-7721 细胞周期的影响'>5.4 CdCl2对SMMC-7721 细胞周期的影响
  • 2对SMMC-7721 细胞DNA 损伤的检测'>5.5 CdCl2对SMMC-7721 细胞DNA 损伤的检测
  • 5.5.1 试剂的配制
  • 5.5.2 细胞处理
  • 5.5.3 SCGE
  • 2 对 SMMC-7721 细胞 PCNA、MT 表达的影响'>5.6 免疫细胞化学法检测 CdCl2 对 SMMC-7721 细胞 PCNA、MT 表达的影响
  • 5.6.1 细胞爬片
  • 5.6.2 操作流程
  • 5.6.3 结果分析
  • 6. 体内实验
  • 6.1 人肝癌裸小鼠移植瘤模型的建立
  • 6.1.1 裸鼠饲养
  • 6.1.2 细胞接种
  • 6.1.3 成瘤观察
  • 2 体内抑瘤实验'>6.2 CdCl2体内抑瘤实验
  • 6.3 荷瘤裸小鼠外周血白细胞数测定
  • 6.4 荷瘤裸小鼠主要脏器指数测定
  • 6.5 全血及主要脏器中酶活性测定
  • 6.6 组织病理切片
  • 6.7 免疫组织化学法检测正常肝组织与肿瘤组织PCNA、MT 的表达
  • 7. 统计分析
  • 第三章 实验结果
  • 1. 体外实验
  • 2 对不同人癌细胞株的抑制作用'>1.1 CdCl2对不同人癌细胞株的抑制作用
  • 2对SMMC-7721 细胞的生长抑制作用'>1.2 CdCl2对SMMC-7721 细胞的生长抑制作用
  • 2 抑制作用时间-剂量-效应关系'>1.3 CdCl2抑制作用时间-剂量-效应关系
  • 2对SMMC-7721 细胞周期的影响'>1.4 CdCl2对SMMC-7721 细胞周期的影响
  • 2引起SMMC-7721 细胞DNA 损伤'>1.5 CdCl2引起SMMC-7721 细胞DNA 损伤
  • 2 对SMMC-7721 细胞PCNA 表达的影响'>1.6 CdCl2 对SMMC-7721 细胞PCNA 表达的影响
  • 2对SMMC-7721 细胞MT 表达的影响'>1.7 CdCl2对SMMC-7721 细胞MT 表达的影响
  • 2. 体内实验
  • 2.1 人肝癌裸小鼠移植瘤模型
  • 2 体内抑瘤效应'>2.2 CdCl2体内抑瘤效应
  • 2 对荷瘤裸小鼠外周血白细胞数的影响'>2.3 CdCl2对荷瘤裸小鼠外周血白细胞数的影响
  • 2 对荷瘤裸小鼠主要脏器指数的影响'>2.4 CdCl2对荷瘤裸小鼠主要脏器指数的影响
  • 2 对全血中各种酶活性的影响'>2.5 CdCl2对全血中各种酶活性的影响
  • 2 对肝组织匀浆中各种酶活性的影响'>2.6 CdCl2对肝组织匀浆中各种酶活性的影响
  • 2 对肾组织匀浆中各种酶活性的影响'>2.7 CdCl2对肾组织匀浆中各种酶活性的影响
  • 2 对睾丸组织匀浆中各种酶活性的影响'>2.8 CdCl2对睾丸组织匀浆中各种酶活性的影响
  • 2对正常肝组织PCNA表达的影响'>2.9 CdCl2对正常肝组织PCNA表达的影响
  • 2 对正常肝组织MT 表达的影响'>2.10 CdCl2 对正常肝组织MT 表达的影响
  • 2.11 肿瘤组织PCNA、MT 的表达
  • 2.12 主要脏器及肿瘤组织病理观察
  • 第四章 讨论
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 博士期间发表论文
  • 致谢

    • 相关论文文献

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