器官移植受者HLA-G5表达的初步探讨

论文摘要

HLA-G基因属于MHC非经典Ⅰ类基因,它拥有15个等位基因,能够编码7种不同的蛋白,即HLA-G1～G7,HLA-G1～G4为膜型,HLA-G5～G7为可溶性分子。HLA-G分子通过抑制介导移植物排斥反应的主要效应细胞的功能而发挥作用,如与NK细胞的杀伤抑制性受体（KIR,killed inhibitory receptor）结合从而抑制其杀伤活性、与CD4细胞表面的KIR结合抑制其增殖,HLA-G还以其特有的α3区与CD8细胞结合而诱导其凋亡。因此HLA-G可视为一种免疫耐受诱导分子,在临床上具有潜在的应用前景,对防治和监测器官移植排斥反应具有重要意义。 由于可溶性HLA-G5的结构和功能均比较明确,可有效抑制NK细胞杀伤活性、抑制T细胞增殖并诱导活化T细胞凋亡,并且没有抗原特异性,已经成为国外研究的热点之一,而且主要集中在体外模型。鉴于HLA-G5的体外实验环境和体内的微环境存在着很大的差异,无法反应临床中的实际意义,有必要对其体内特性进行研究。 本课题从检测移植受者的外周血HLA-G5的表达状况入手,采用酶联免疫吸附法、蛋白印迹法和流式细胞术等方法,探讨了HLA-G5在健康志愿者、肝移植受者、肾移植受者体内表达的异同,HLA-G5与排斥反应发生的关系,施行移植术后HLA-G5的表达情况以及HLA-G5与不同免疫抑制剂使用的关系。同时,对1例心脏移植受者HLA-G5的表达进行动态观察。最后,检测了同一天施行移植术的受者体内的HLA-G5和肿瘤坏死因子家族成员-FasL之间的相关性。 研究结果表明:30例健康志愿者中除2例（6.7%）HLA-G5含量分别为8ng/ml和9ng/ml外,其余28例（93.3%）均无HLA-G5的表达;比较50例肝移植受者与30例健康志愿者HLA-G5的表达水平发现,二者在统计学上存在着显著差异性（t=2.6834,P<0.01）;

论文目录

• 英文缩略语
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 肝肾受者HLA-G5表达的探讨
• 实验一 健康自愿者，肝移植受者，肾移植受者HLA-G5的表达
• 实验二 HLA-G5表达与排斥反应之间的关系
• 实验三 HLA-G5表达与移植时间之间的关系
• 实验四 HLA-G5表达与抑制剂使用之间的关系
• 第二部分 1例心脏移植受者HLA-G5表达的动态观察
• 第三部分 HLA-G5与Fasl的相关性
• 结论
• 致谢
• 综述：HLA-G：移植免疫相关的新分子
• 参考文献