论文摘要
目的:心肌肥大(Cardiac hypertrophy)是多种心血管疾病的一种病理改变,以心肌细胞肥大和间质成分改变为主的心肌重构是其主要表现形式。心肌重构、心室肥厚增加了心律失常的危险性并最终导致心力衰竭。因此,预防和抑制心肌肥大的发生和发展对于心衰的防治具有很重要的意义。乌苏里藜芦生物碱(Veratrum nigrum L.Var. ussurience Nakai alkaloids ,VnA)系从辽宁省千山采集的乌苏里藜芦根中提取的总生物碱。现已证明其具有良好的降压、抗血栓、降血粘和中枢抑制等作用。但预防心肌肥大作用尚未见报道。本实验旨在研究其对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。为VnA预防和逆转心肌肥大提供实验依据。方法:1.造模:皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO,3mg﹒kg-1)诱发小鼠心肌肥大。2.实验:分为六组。①空白对照组(生理盐水组, NS)②模型组(ISO,3mg﹒kg-1);③VnA高剂量组(45ug﹒kg-1);④VnA中剂量组(30ug﹒kg-1);⑤VnA低剂量组(15ug﹒kg-1);⑥阳性对照组(卡托普利Captopril,100mg﹒kg-1)。空白对照组小鼠皮下注射相应剂量NS,高、中、低各剂量组均尾静脉注射相应剂量VnA,Cap组按剂量灌胃给药,6 h后皮下给予ISO(NS组除外),每日1次,连续5日。末次给药24 h后,处死全部小鼠,称取全心及左心室(含室间隔)重量,制成左心室匀浆后分别测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、Ca2+-ATP酶活性、NO含量,HE染色病理组织检查,透射电子显微镜观察心肌的超微结构。结果:与模型组比较,高、中剂量VnA均可显著降低心脏重量参数,使心肌细胞MDA水平降低,SOD水平和Ca2+-ATP酶活性升高(P<0.05),病理检查和透射电镜观察心肌超微结构证明心肌损害有明显改善,低剂量VnA组的以上各指标差异均无显著改变,即低剂量预防心肌肥大的作用不明显。另外与空白对照组比较,各剂量组的NO活性差异均不显著(P>0.05)。结论:乌苏里藜芦生物碱高、中剂量均可以显著预防异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大,同时剂量越大,作用越显著。这一作用可能与其抗氧化、激活心肌细胞中Ca2+-ATP酶活性有关。
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