论文摘要
女性较男性更容易发生应力性及骨质疏松性骨折,骨大小(BS)是骨质疏松性骨折的一个重要的风险因子。为研究影响BS变异的性别特异性数量性状位点(QTL),本研究分别对男性和女性BS作了全基因组连锁分析。我们采用双能X射线吸收仪测量了三个骨骼部位的BS,它们分别为:腰椎、髋部和前臂。我们用410个微卫星标记对来自451个家系共3,899个白人(包括1665个男性,2234个女性)样本进行了基因分型。鉴于不同骨骼部位的BS高度相关,我们对三个骨骼部位的BS采用主成分分析得到一个主成分,然后采用这个主成分作为BS的新“复合表型”进行了全基因组连锁分析。分析结果表明,在女性样本中,8号染色体164 cM处(8q24)出现了一个很强的连锁信号,该位点可能是影响BS复合表型的女性特异性QTL(LOD=3.03),但在男性样本中的相应染色体区域没有检测到连锁信号(LOD=0.02,基因一性别相互作用p值=0.046)。另外,我们发现5号染色体130cM(5q23)与男性BS复合表型连锁(LOD=2.97),但在女性样本中的相应染色体区域没有检测到连锁信号(LOD:0.00,基因-性别相互作用p值=0.022)。本研究表明8q24和5q23是影响BS复合表型的性别差异的染色体区域,而这些区域可能包含引起骨大小和骨质疏松性骨折发生率的性别差异的多效基因。同时证明了在寻找与BS相关的基因时考虑性别与基因的相互作用的重要性。体重指数(BMI)是被广泛用于预测肥胖及其相关疾病发病率和死亡率和进行肥胖遗传学研究的重要指数,而身高是反应骨骼生长和发育的重要生理指标。流行病学、遗传学和细胞分子研究都表明骨骼生长和脂肪产生密切相关。为鉴定引起身高和BMI变异的共同遗传因子,本研究在597个不相关的中国人中采用Affymetix 500K芯片扫描了500,000 SNPs,运用双变量全基因组关联分析寻找影响BMI和身高共变异的基因。我们发现两个SNPs,rsll150978,位于基因ZNF236(锌指蛋白236)上游10kb区域和rs17077512,位于基因FRK(fyn相关激酶)上游15kb区域,与双变量BMI-身高关联,双变量关联p值分别为6.26×10-6和5.88×10-6。基因型为rsll150978 GG纯合子的个体比基因型为AA的纯合子具有较高身高(2.6 cm)和较小BMI身高(1.2kg/m2),而基因型为GA的杂合子比基因型为GG纯合子具有较高的BMI(2.1 kg/m2),可能是由于杂合子优势。基因型为rs17077512 AA纯合子的个体比基因型为AC的杂合子具有较高身高(1.5 cm)和BMI(2kg/m2)。ZNF236是一个新发现的基因,在骨骼发育和肥胖中的功能还不清楚,但是,ZNF236属于锌指蛋白家族成员,锌指蛋白在骨骼发育和肥胖的许多过程中都发挥重要的作用。FRK参与细胞有丝分裂过程,具有抑制生长的功能。同时它在胰岛β细胞增值和凋亡和肥胖相关的糖尿病中具有重要作用。本研究的结果表明,FRK和ZNF236可能是影响人类身高和BMI共变异的两个新基因。
论文目录
相关论文文献
- [1].佛山市居民骨质疏松认知情况调查分析[J]. 按摩与康复医学 2015(24)
- [2].骨质疏松症的防治策略[J]. 柳州医学 2012(02)
- [3].基于“脾肾相关”论治疗骨质疏松症的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志 2019(12)
- [4].骨质疏松症康复指南(下)[J]. 中国康复医学杂志 2019(12)
- [5].骨质疏松症康复指南(上)[J]. 中国康复医学杂志 2019(11)
- [6].肌少症、骨质疏松的关系及研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘 2019(98)
- [7].骨质疏松性少肌性肥胖综合征的诊断、治疗及相关影响因素[J]. 中国组织工程研究 2020(11)
- [8].骨质疏松症相关研究进展[J]. 广东化工 2020(02)
- [9].新疆医学会骨质疏松专业委员会[J]. 新疆医学 2019(12)
- [10].腾讯微信平台在骨质疏松症患者延续护理中的应用进展[J]. 智慧健康 2019(35)
- [11].骨质疏松症临床实践指南评价及药物综合价值研究[J]. 中国医院药学杂志 2020(01)
- [12].依降钙素治疗骨质疏松症腰背疼痛的观察及护理[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(94)
- [13].探讨内分泌失调性骨质疏松症综合治疗的临床效果[J]. 世界最新医学信息文摘 2019(A5)
- [14].老年男性慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松相关性研究[J]. 中外医疗 2019(36)
- [15].骨质疏松症患者健康管理知识知晓度和需求的调查研究[J]. 中西医结合护理(中英文) 2020(01)
- [16].脂肪肝与骨质疏松症的相关性[J]. 医学理论与实践 2020(02)
- [17].骨质疏松治疗培训对脆性髋部骨折患者骨质疏松诊疗率的影响[J]. 中国骨质疏松杂志 2020(02)
- [18].绝经激素治疗与骨质疏松症[J]. 中国实用妇科与产科杂志 2020(03)
- [19].健康骨骼“锝”助力云克有奖征文通知[J]. 中国骨质疏松杂志 2020(02)
- [20].健康骨骼“锝”助力云克有奖征文通知[J]. 中国骨质疏松杂志 2020(01)
- [21].尿毒症患者发生骨质疏松症的危险因素分析[J]. 颈腰痛杂志 2020(01)
- [22].小幽默[J]. 新疆农垦科技 2019(09)
- [23].COPD合并骨质疏松症的研究进展[J]. 检验医学与临床 2020(07)
- [24].骨质疏松症国内外药物治疗的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志 2020(05)
- [25].糖友补钙有讲究[J]. 江苏卫生保健 2020(02)
- [26].肠道微生态与骨质疏松症[J]. 生命的化学 2020(03)
- [27].浅谈中医膏方治疗骨质疏松症[J]. 中医临床研究 2020(03)
- [28].初产年龄与绝经后中国妇女患骨质疏松风险相关性研究[J]. 中国骨质疏松杂志 2020(04)
- [29].骨质疏松症的治疗及柚皮苷抗骨质疏松的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志 2020(04)
- [30].骨质疏松症慢性疼痛机制的研究进展[J]. 医学综述 2020(07)
标签:骨大小论文; 主成分论文; 全基因组连锁扫描论文; 基因性别的相互作用论文; 体重指数论文; 身高论文; 双变量全基因组关联论文;