论文摘要
背景:研究证实胎粪含有的多种细胞因子、化学因子及其他化学物质会诱发强烈的化学性炎症,这是糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome, MAS)的病理生理学基础。目前有关糖皮质激素治疗MAS临床试验报道的疗效不一,尚缺乏最新的高级别循证医学(Evidence-Based Medicine, EBM)证据。目的:总结国内外糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征的临床试验结果,采用Meta分析综合评价糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征的有效性及安全性,为临床治疗和进一步研究的开展提供临床实践依据。检索策略:检索PubMed、MEDLINE、EMBASE、EBSCOhost、Cochrane Library、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Ovid、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,并辅以手工检索,查找糖皮质激素治疗胎粪吸入综合征的相关文献,截止日期为2010年2月。纳入标准:纳入的研究为随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),研究对象符合MAS诊断。研究的干预措施为生后48 h内开始使用糖皮质激素,其类型及剂量不限。资料提取与分析:提取住院期间病死率、住院时间、呼吸窘迫时间、胸片上肺部病变清除时间、氧疗时间、MAS急性并发症(包括新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn, PPHN)、呼吸衰竭和气漏)发生率及糖皮质激素的短期副作用(包括败血症、鹅口疮、其他浅表部位真菌感染、脑膜炎、高血压、高血糖及消化道出血)发生率等短期结局指标数据;提取慢性肺部疾病(chronic lung disease, CLD)发生率、神经系统后遗症(包括脑瘫、神经感应性耳聋、生长发育延迟)发生率等长期结局指标数据。根据数据类型及研究间统计学异质性使用相应的统计方法,利用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0.23软件进行Meta分析,无法进行Meta分析时采用描述性分析。结果:共纳入5项RCT报告的结局指标数据进行Meta分析,包括295例受试者。其中4项存在中度偏倚风险,1项存在高度偏倚风险。干预措施包括雾化吸入布地奈德混悬液、脐动脉插管注射氢化可的松、静脉注射地塞米松和静脉注射甲基强的松龙。Meta分析结果示,雾化吸入布地奈德混悬液组和静脉注射甲基强的松龙组与各自的对照组比较,住院时间、呼吸窘迫缓解时间和氧疗时间均有统计学差异;败血症发生率在雾化吸入布地奈德混悬液组与对照组间的差异有统计学意义;其余结局指标在糖皮质激素组与对照组间均无统计学差异。描述性分析结果示,PPHN、高血糖、高血压、CLD、生长发育延迟的发生率在糖皮质激素治疗组与对照组间无显著性差异。无呼吸衰竭、气漏、消化道出血、脑瘫和感应神经性耳聋发生情况的RCT报告。结论:在生后48 h内雾化吸入布地奈德混悬液或者静脉注射甲基强松龙能减少MAS患儿住院时间、减轻呼吸窘迫症状及缩短氧依赖时间。但使用糖皮质激素治疗MAS并不能改善最终结局,亦不会增加糖皮质激素相关的败血症、鹅口疮、其他浅表真菌感染及脑膜炎的发生。目前尚无法评价糖皮质激素治疗MAS对其急、慢性并发症的疗效,无法提供高血压、高血糖、消化道出血这些糖皮质激素短期副作用以及神经系统后遗症(脑瘫、生长发育延迟、感应神经性耳聋)发生情况的高级别循证医学证据。鉴于本Meta分析纳入的研究对象较少,研究间异质性较大,故结论需谨慎对待,仍需要进一步规范的大规模的多中心的随机对照试验进行论证。
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