生物钟PER3基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

论文摘要

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤,发病率逐年上升,但其病因复杂,一般认为其发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果。生物节律的改变与肿瘤易感性的相关性研究逐渐受到广大研究者的关注,有研究发现调节生物节律的生物钟基因突变可能诱发恶性肿瘤形成。PER基因是生物钟基因家族的重要成员,一些研究发现PER基因多态性参与恶性肿瘤的发生,如慢性髓性白血病、前列腺癌和乳腺癌等。然而,PER3基因多态性与乳腺癌遗传易感性的流行病学研究在国内外非常少见。因此,本研究旨在探讨中国人群PER3基因多态性与乳腺癌易感性的关系,其结论可为乳腺癌病因提供新的线索,为筛选乳腺癌高危人群以采取有效的防制措施提供科学依据。本课题是采用病例-对照研究设计的乳腺癌分子流行病学研究。全部病例均有明确的病例诊断,按与病例组年龄频数匹配的原则选取对照组。对病例和对照进行全面的流行病学问卷调查,了解其相关危险因素暴露情况,并抽取其外周血,提取DNA。对病例和对照进行PER3基因多态性的检测,比较各基因型在两组间的分布情况,并结合相关暴露因素分析其与乳腺癌易感性的关系。统计分析方面主要采用t检验、χ2检验及Logistic回归分析,估计PER3基因型及多种相关因素导致乳腺癌发生的相对危险度。本研究共选取836例乳腺癌病例和946例健康对照,乳腺癌患者平均年龄为51.25岁,健康对照组平均年龄为50.99岁,病例组和对照组的年龄分布一致。相关相关因素的多因素Logistic回归分析发现,结婚年龄超过25岁、文化程度高、人工流产史能显著增加乳腺癌发生的危险性（OR=3.365,4.542,2.292）,均有统计学意义；初潮年龄晚（大于15岁）、活产数多（大于1）能够降低乳腺癌的发病风险（OR=0.556,0.130）,均有统计学意义；但本研究尚未发现月经周期、月经持续时间、第一次怀孕结束年龄、怀孕5个月以上的次数、母乳喂养时间、自然流产史与乳腺癌的发病之间存在显著性关联；还发现乳腺良性疾病史、癌症家族史能够增加乳腺癌的发病风险（OR=5.242,3.425）,均有统计学意义；吸烟、肉类摄入量多能显著增加乳腺癌发生的危险性（OR=6.337,2.140）,均有统计学意义；蔬菜摄入量多能显著降低乳腺癌发生的危险性（OR=0.423）,有统计学意义；尚未发现饮酒、运动与乳腺癌的发病之间存在显著性关联。对生物钟基因PER3基因在外显子18上存在的串联重复片段长度多态性与乳腺癌遗传易感性的关系进行的初步探讨。结果显示,PER3基因常见纯合子PER3-／-在对照组、乳腺病例组中的分布频率分别为72.73％,72.61％；杂合子PER3+/-在的分布频率分别为25.69%,25.60%；罕见纯合子PER3+／+的分布频率分别为1.59%,1.79%。未经相关因素调整的PER3各基因型在乳腺癌病例组和对照组间的分布无统计学差异；经结婚年龄、文化程度、初潮年龄、活产数、人工流产、乳腺良性疾病史、癌症家族史、吸烟等相关因素调整后,PER3基因型与乳腺癌的多因素Logistic回归分析发现,携带PER3+／+基因型的研究对象发生乳腺癌的危险比携带PER3-/-基因型对象高2.5倍（OR=3.503,95％CI:1.069～11.480）,比携带PER3+/-或PER3-/-基因型的研究对象高2.3倍（OR=3.337,95％CI:1.025～10.864）。携带PER3+/+基因型能够增加乳腺癌的发病风险。本研究将PER3各基因型按相关相关因素进行分层,分析层内PER3基因型与乳腺癌发生的关系,结果仅发现在结婚年龄小于25岁者中PER3+/+基因型能够增加乳腺癌的发病风险。本研究中得出的相关危险因素与乳腺癌发病风险之间的关联性结果与以往的研究报道基本一致。研究发现PER3+／+基因型能够显著增加乳腺癌的发病风险,是乳腺癌发生的独立危险因素。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 学期间发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 生物钟基因多态性与乳腺癌易感性的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢