NGF在糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中的作用研究

论文摘要

第一部分糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型的建立和NGF的表达变化目的应用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型,观察糖尿病早期大鼠脊髓背角及背根神经节NGF的动态表达,从而探讨NGF在糖尿病神经病理性疼痛中的作用。材料与方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组(Ctrl,n=10)和制模组(DM,n=40),DM组根据时间不同,再分为4个亚组:制模1周组(DM1w,n=10)、制模2周组(DM2w,n=10)、制模4周组(DM4w,n=10)和制模8周组(DM8w,n=10)。按55 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,在制模前及制模后1,2,4,8周,测定大鼠体重、血糖,利用von Frey hairs测定机械痛域,并通过western blot和免疫组化技术测定每个时间点大鼠脊髓背角和背根神经节NGF蛋白水平表达。结果80%的DM组大鼠的血糖高于16.7mmol/L,其体重均显著低于对照组大鼠。机械痛域在制模1周后即明显下降,并持续至8周;分别在制模1周和2周后脊髓背角和背根神经节内NGF表达水平出现显著下调,并分别持续至8周和4周。大鼠NGF表达水平与机械痛域存在正相关性。结论糖尿病早期大鼠外周及中枢神经系统NGF表达即出现下调,并与疼痛相关,提示NGF的改变参与了糖尿病神经病理性疼痛的形成和维持。第二部分外源性鼠NGF对糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中NGF表达及机械痛域的影响目的观察外源性鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)对糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中NGF表达及机械痛域的影响,从而进一步探讨NGF在糖尿病神经病理性疼痛中的作用。材料与方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为2组:正常对照组(Ctrl,n=10)和干预组(n=30)。干预组又随机分为生理盐水干预组(Saline,n=10)、小剂量mNGF干预组(mNGF1,n=10)和大剂量mNGF干预组(mNGF2,n=10)3个亚组。以链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型并在制模前及制模后3天和1、2、4周利用von Frey hairs测定大鼠机械痛域,并通过western blot和免疫组化技术测定4周时各组大鼠脊髓背角和背根神经节(DRG)中NGF蛋白水平表达。结果小剂量和大剂量mNGF干预组在干预2周后,机械痛域较生理盐水组均有显著提高;小剂量mNGF干预组只在背根神经节使NGF含量显著增加,而大剂量mNGF干预组在背根神经节和脊髓背角均使得NGF含量显著增加。结论早期合适剂量的外源性mNGF干预可在一定程度上缓解糖尿病大鼠疼痛,提示NGF参与了糖尿病神经病理性疼痛的发生,且NGF可能具有保护性作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要（Abstract）
• 文献综述
• 第一部分 糖尿病神经病变的研究进展
• 第二部分 NGF 与疼痛
• 第三部分 糖尿病神经病理性疼痛模型的制备
• 论文
• 第一部分 糖尿病大鼠模型的建立和 NGF 的表达变化
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 应用外源性鼠NGF 对大鼠糖尿病神经病理性疼痛模型中 NGF 表达及机械痛域的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 缩略词表
• 致谢
• 个人简历