叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶多态与哈萨克族食管癌关系的实验研究

叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶多态与哈萨克族食管癌关系的实验研究

论文摘要

目的:采用分子流行病学方法,研究亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR多态性与哈萨克族食管癌的关系,筛选与哈萨克族食管癌有关的MTHFR风险等位基因。同时了解膳食营养素的摄入水平,为进一步促进健康提供依据。方法:1)哈萨克族居民基本情况与营养状况调查:取2005年10月至2006年11月间经伊犁地区新源县人民医院确诊的食管癌患者88例,对照72例,采用问卷调查法对研究对象进行基本情况调查,采用24h回顾法进行膳食营养状况调查,同时调查每个研究对象的吸烟、饮酒情况;2)以聚合酶链反应方法进行MTHFR基因扩增:用限制性片段长度多态性技术检测研究对象的MTHFR 1298A→C基因多态性。结果:1)病例组和对照组的蛋白质、能量、钙、铁、硒、维生素C、维生素E和叶酸的摄入量与DRIs比较均有统计学意义(P<0.05);2)病例组MTHFR 1298AA、AC和CC基因型分别为63.64%、34.09%和2.27%,与对照组的72.22%、27.78%和0.00%相比差异无统计学意义(x2MH=2.57,P=0.276)。MTHFR1298AA、MTHFR1298AC基因型与哈萨克族食管癌的发生未见关联性(P>0.05)。病例组与对照组1298C等位基因频率分别为0.19和0.14,两组间的差异无显著性(P>0.05)。3)与携带MTHFR1298AA基因型的不吸烟者相比,携带MTHFR1298C等位基因且有吸烟习惯者的性别、年龄以及饮酒习惯调整OR值为2.353(95%CI:0.892~6.210)。与携带MTHFR1298AA基因型的不饮酒或不常饮酒者相比,携带MTHFR1298C等位基因并伴有经常饮酒的习惯者发生食管癌的危险性也显著增高,其性别、年龄以及饮酒习惯调整OR值为1.860(95%CI:0.585~5.915)。结论:1)被调查的哈萨克族居民膳食摄入的营养素中,铁的摄入量偏高;蛋白质、能量、硒的摄入稍偏低;维生素C、叶酸的摄入量不足;2)亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFRl298A→C单核苷酸多态与哈萨克族食管癌发生无显著关联。但MTHFR 1298AC和CC基因型对吸烟、饮酒习惯增加食管癌发生风险作用有放大效应;3)在普查中对哈萨克族人群进行MTHFR基因分型,为研究其基因多态对哈萨克族人群的影响建立数据库,有助于筛选食管癌发生的高危人群,为食管癌的预防和早期诊断提供科学依据。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 1. 研究对象
  • 1.1 病例的选择
  • 1.2 对照的选择
  • 2. 研究内容及方法
  • 2.1 问卷调查
  • 2.2 膳食调查
  • 2.3 血样收集
  • 2.4 分子生物学检测
  • 2.5 统计学处理
  • 结果
  • 1. 研究对象的基本情况
  • 2. 膳食调查结果
  • 3. MTHFR基因多态性酶切电泳结果
  • 3.1 MTHFRA1298C基因扩增结果(见图1)
  • 3.2 MTHFRA1298C基因酶切检测结果(见图2)
  • 3.3 病例组和对照组的性别、年龄及MTHFRA1289C基因型分布(表3-4)
  • 3.4 基因型频率及遗传平衡检验
  • 3.5 MTHFR 1298A→C型基因和吸烟、饮酒习惯相互作用与哈萨克族食管癌风险关系(表4)
  • 讨论
  • 1. 160名哈萨克族居民的膳食营养摄入状况
  • 1.1 蛋白质、能量的摄入
  • 1.2 维生素的摄入
  • 1.3 矿物质的摄入
  • 2. 亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与哈萨克族食管癌关系的研究
  • 3. 问题与展望
  • 小结
  • 致谢
  • 参考文献
  • 综述
  • 24小时膳食调查记录表
  • 问卷调查表
  • 攻读硕士学位期间发表的学术论文
  • 导师评阅表
  • 相关论文文献

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