病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶在心肌胶原重构中的作用

论文题目: 病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶在心肌胶原重构中的作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 儿科学心血管

作者: 覃远汉

导师: 刘唐威

关键词: 病毒性心肌炎,基质金属蛋白酶,组织金属蛋白酶抑制剂,血管紧张素,心肌胶原重构,基因表达,福辛普利,缬沙坦

文献来源: 广西医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 心肌炎是临床上常见的心血管系统疾病,是不明原因猝死的主要原因之一,慢性心肌炎常可导致扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)。目前认为病毒感染是心肌炎重要的原因之一,约50%的病毒性心肌炎(viralmyocarditis, VM)与柯萨奇B 病毒(Coxsackievirus B, CVB)感染有关。迄今为止,VM 的发病机制仍未完全阐明,治疗上尚无有效的治疗措施。因此,进一步探讨VM 的发病机制和治疗方法具有重要意义。近来研究表明:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS)的异常参与了许多心血管疾病的病理过程,MMPS 的表达和活性过度增强或MMPS/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPS)比例失调,将导致正常的心肌胶原蛋白过度降解,并被缺乏连接结构的纤维性间质取代,使心肌胶原重构,引起心腔扩大、室壁变薄,导致心功能衰竭或心肌纤维化。此外,研究已经证实,在许多心血管疾病的发生发展中存在心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)的激活,血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作为RAS 的主要效应分子,具有诱导心肌胶原合成、促进心肌胶原增生的作用,是引起心肌胶原重构和心肌纤维化的重要因素之一。AngⅡ是MMPS 的调节因子,可以调节MMPS/TIMPS 的表达。尽管已有一些研究报道,VM 小鼠心肌组织MMPS 的表达及活性增高,并且与心肌胶原的改变密切相关。但是,VM 病程中心肌组织MMPS 和TIMPS 的动态改变及其与心肌胶原重构的关系,目前尚未十分清楚;心肌组织MMPS 与RAS 在VM 心肌胶原重构中的相互关系未见有报道。为此,我们建立VM 小鼠模型,并分别以福辛普利和缬沙坦在血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)水平和血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡtype-1 receptor,AT1-R)水平进行阻断RAS,通过检测小鼠心肌组织AngⅡ含量、心肌胶原含量以及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、心肌MMP-3 和TIMP-1 表达,初步探讨VM 小鼠心肌组织MMPS 与RAS 的相互关系及其在心肌胶原重构中的作用,为临床应用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)及AT1-R 阻断剂治疗VM 提供实验依据。研究内容包括三个部分。第一部分,柯萨奇B 病毒性心肌炎小鼠模型的建立。80 只Balb/c 纯种雄

论文目录:

一、英文缩写表

二、中文摘要

三、英文摘要

四、论文

引言

第一部分柯萨奇B 病毒性心肌炎小鼠模型的建立

第二部分柯萨奇B 病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶的表达及其与心肌胶原重构的关系

第三部分柯萨奇B 病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶与RAS 系统在心肌胶原重构中相互关系

全文总结

参考文献

五、综述

综述一基质金属蛋白酶与病毒性心脏病

综述二基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ在心肌胶原重构中的作用

参考文献

六、攻读博士期间发表的文章

七、致谢

发布时间: 2005-08-08

参考文献

[1].高血压心肌胶原重构形态学及其机制研究[D]. 王明屹.中国协和医科大学1997
[2].肺动脉高压对心肌重塑影响机制的研究[D]. 王俊东.昆明医科大学2014

病毒性心肌炎小鼠心肌基质金属蛋白酶在心肌胶原重构中的作用

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