论文摘要
目的：研究P57kip2基因在人体肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）不同阶段的杂合性缺失（Loss of heterozygosity，LOH）及其mRNA和蛋白表达情况，以及三者之间的关系，以探讨HCC发生的分子生物学机制。方法：运用PCR—聚丙烯酰胺凝胶电泳—银染法对30例肝癌组织与P57kip2基因同一区域的3个微卫星位点（D11S1397，D11S1318和D11S4046）进行LOH的检测，同时运用原位分子杂交和免疫组化技术分别检测30例正常肝组织、30例癌周肝硬化和30例肝癌组织中P57kip2mRNA及P57kip2蛋白的表达情况。结果：1．LOH检测：30例肝癌组织中在3个微卫星位点均未出现LOH。2．P57kip2mRNA表达：正常肝组织未见表达，癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率为26.7％（8／30）。肝癌组分化好和分化差阳性表达率之间差异无统计学意义。3．P57kip2蛋白表达：正常肝组织未见表达，癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为56.67％（17／30）和63.33％（19／30）。肝癌组分化好者与分化差者阳性表达率之间差异无统计学意义。4．肝癌3个微卫星位点LOH与P57kip2mRNA和蛋白表达均无关联性。5．肝癌P57kip2mRNA与蛋白表达之间有关联性。结论：1．P57kip2mRNA和蛋白表达异常提示其可能在原发性HCC的发生中起重要作用。2．与P57kip2基因同一区域的3个微卫星位点未出现LOH，提示P57kip2表达异常与该3个微卫星位点无关，可能存在其它机制。