肝细胞肝癌患者在经肝动脉栓塞化疗术前后血清GP73的动态变化及其意义

论文摘要

研究背景肝细胞肝癌一直是恶性程度最高的肿瘤之一,其发病率和死亡率高居所有肿瘤疾病的第5位和第3位。肝细胞肝癌的主要危险因素包括肝炎病毒感染和酒精性肝病等。我国作为乙型肝炎病毒的流行区,肝细胞肝癌的发病率居高不下,这不仅给人民生命健康带来了重大的威胁,也给社会造成了沉重的经济负担。由于肝癌发病比较隐匿,当患者出现症状后就诊时肝癌常常已经发展到了中晚期,从而大大限制了手术切除等根治性治疗的进行。经肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）是目前肝癌治疗指南推荐的一种非根治性治疗,需要多次重复进行。目前已有较多研究证明其能够延长肝癌患者的生存时间,然而对于TACE治疗计划的制定尚存在争议。随着生物技术的进展,近年来发现了一批新型肿瘤标记物,高尔基体蛋白73（GP73）即是其中很有潜力的一种。GP73是一种二型高尔基体跨膜蛋白,自从Block于2005年报道血清GP73在肝癌患者中水平明显升高,至今已有较多报道发现血清GP73在肝细胞肝癌的诊断方面较AFP更为优越。目前对GP73与肝癌的关系多为横断面研究,较少有研究报道肝癌患者GP73的动态变化。本研究团队在之前的一项大样本、多中心研究发现患者血清GP73水平随着肝癌手术切除而降低,并在肿瘤复发时升高,提示血清GP73可能能够预测患者的预后变化。然而关于TACE等对于肝癌不同机制的治疗方式中血清GP73的动态变化及意义目前尚无相关报道。研究目的本研究旨在观察肝细胞肝癌患者经TACE治疗前后血清GP73的变化,并结合AFP及影像学的变化,分析GP73与TACE治疗之间的关系,进一步研究GP73是否可以作为短期内判定肝癌TACE治疗疗效及监测术后复发、转移的有效血清学指标。研究方法本研究病例组收集了58名肝细胞肝癌患者在进行TACE治疗前、术后1天、术后1月的血清标本,并对病例组患者进行随访,采集每次TACE术前的血清标本。健康对照组收集了90名健康体检者的血清标本。采用Western Blot方法检测样本中血清GP73的水平,结合患者的临床资料和试验指标分析sGP73的动态变化。研究结果病例组患者的sGP73水平[4.6（3.1-7.4）]显著高于健康对照组[1.3（1.0-2.1）],这与目前有关GP73的多项临床研究结果相符。病例组患者的sGP73水平与患者的年龄、性别、HBV感染情况、肿瘤数量、肿瘤大小、血管侵犯、淋巴结侵犯、远处转移和AFP水平均无相关性（P>0.05）,并且在TACE治疗前后sGP73的变化与以上因素也没有显著相关（P>0.05）。经过Spearman相关性分析发现TACE术前sGP73与患者的ALB、AST、 TBil、DBil、LDH相关,TACE术后1月患者sGP73水平与ALP、LDH相关（P<0.05）。对比术前、术后1天与术后1月sGP73水平的变化发现,病例组患者术后1天[5.3（3.4-8.3）)]和术后1月[5.3（3.4-8.3）]的sGP73水平较术前[4.6（3.4-7.3）]显著上升（P<0.01）,但是术后1天与术后1月sGP73的水平无显著性差异（P>0.05）。本研究将病例组患者按影像学RECIST标准将患者分为疾病进展组（n=6）和疾病稳定组（n=30）,结果显示两组之间sGP73的变化率无显著性差异（P>0.05）。另外本研究按术后1月AFP较前水平增高50%以上,降低50%以上和介于两者之间分为AFP增高组（n=4）、AFP降低组（n=14）、AFP稳定组（n=11）。结果显示各亚组之间sGP73变化率无显著性差异。最后本研究对对8例进行了3次或3次以上TACE治疗的患者sGP73水平进行观察,发现其中4例第三次TACE术前sGP73较第二次术前有不同程度的降低,另外4例与第二次术前的水平相当。结论本研究首次观察了肝细胞肝癌患者行TACE治疗前后血清GP73水平的变化,结果提示与术前相比,TACE术后患者血清GP73水平显著上升,并且这种升高的趋势与患者影像学和AFP改变无关。长期的随访提示sGP73水平在多次TACE治疗后并未一直升高,而是出现稳定或回落的现象,提示sGP73可能与肿瘤的发生因素相关。而sGP73是否能够作为提示肝癌患者行TACE治疗的预后因素,尚需要更多样本量和更长时间的随访加以明确。

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