论文摘要
目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠血细胞间黏附分子-1（serum intercellular adhesion molecule-1, SICAM-1）的水平、尿细胞间黏附分子-1（urinary intercellular adhesion molecule-1, UICAM-1）的排泄以及肾组织ICAM-1 mRNA表达的影响,探讨罗格列酮对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及可能存在的机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常对照（A组）、糖尿病模型组（B组）、罗格列酮治疗组（C组）,每组各8只。B、C组单次腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）65 mg/kg以建立1型糖尿病大鼠模型。模型建立一周后,C组以罗格列酮（5mg/kg/day）灌胃给药,A组和B组则灌以相应量的生理盐水。每周均监测各组大鼠血糖,第8周时处死大鼠收集各组血、尿及肾脏标本,用于检测大鼠SICAM-1和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）水平、12小时尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate, UAER）、尿视黄醇结合蛋白（urinary retinol binding-protein, URBP）和UICAM-1的排泄率,留取的肾脏标本部分用于计算肾脏肥大指数、在光镜和电镜下进行病理学检查,部分用于提取RNA,通过逆转录聚合酶链反应（reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR）以检测肾脏组织ICAM-1 mRNA的水平。结果1.在第2、4、8周,糖尿病组大鼠（包括B组和C组）的血糖水平均明显高于正常对照组（A组）（P<0.01）,而B组和C大鼠在各相应时间点的血糖以及第8周的HbA1c值,均无统计学差异（P>0.05）。2.第8周时,B、C组SICAM-1水平和UICAM-1排泄率以及UAER、URBP排泄率和肾脏肥大指数均高于A组（P<0.01）;C组上述指标值较B组均明显降低（P<0.01）;且SICAM-1和UICAM-1与UAER、URBP排泄率和肾脏肥大指数均呈正相关关系。3.第8周时,光学显微镜下A组肾小球毛细血管腔均匀一致,无狭窄,肾小管-间质无炎症细胞浸润;B组则形态学改变较明显:大鼠肾小球毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,系膜区增宽,基膜增厚和系膜基质增多,肾小球体积增大,细胞数量增多,出现玻璃样变;肾小管尤其是近区小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。C组病变较轻,可见肾小球毛细血管管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润;4.透视电子显微镜下可见第8周时A组肾小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）厚度均匀一致,未见足突（foot processes, FP）融合;B组GBM厚薄不均、结构模糊,FP广泛破坏和融合,其融合率约为80%,系膜区基质增多,系膜区扩大,系膜细胞肿胀。经过罗格列酮治疗后,C组的GBM无明显增厚,GBM的微结构相对规则,有少量FP融合,FP融合率约为20%,系膜区细胞轻度增生。5.第8周时,B、C组大鼠肾脏ICAM-1 mRNA表达较A组均上调（P<0.01）,而C组明显低于B组（P<0.01）。结论肾脏组织ICAM-1 mRNA及其蛋白表达的上调可能是DN的发生机制之一;罗格列酮对糖尿病大鼠肾损害具有一定的保护作用,这种作用不依赖其降血糖作用而独立存在,其机制部分可能与其下调体内ICAM-1的表达、降低血、尿ICAM-1的水平有关。