脓毒症患者血清NT-proBNP水平检测临床意义的研究

论文摘要

目的：脓毒症（Sepsis）是严重创伤、大面积烧伤、休克、重度感染等临床急危重患者的严重并发症,是全身炎症反应综合征（SIRS）合并感染,其发生、发展,与感染、炎症、免疫和凝血系统功能改变等因素有密切的关系。脓毒症病情进展迅速,病死率高,治疗费用惊人。早期预测脓毒症的发生发展,实施早期干预措施,是降低脓毒症发病及其病死率的关键。关于脓毒症早期监测以及预后的指标,临床上有很多方面的研究。目前,广泛采用的血清学预警指标有血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、蛋白C（PC）／活化蛋白C（APC）等。血清NT-proBNP是被广泛用于心血管领域的研究指标。随着人们对其认识的深入,血清NT-proBNP在脓毒症中得到越来越多的研究。本文通过动态观察脓毒症患者血清NT-proBNP水平,探讨其在脓毒症中的意义。方法：1.选择2009年5月-2009年1 2月收住大连医科大学附属第一医院急诊及内科重症监护病房（ICU）的47例脓毒症患者为研究对象,进一步分为非严重脓毒症组（25例）、严重脓毒症／脓毒症休克组（22例）,根据28天是否死亡分为存活组（27例）与死亡组（20例）；并选择与一般感染组患者（18例）及健康组人群（17例）作比较。一般感染组患者为存在感染而未发生脓毒症。2.采用Roche proBNP试剂盒,用电化学发光法在Roche Elecsys全自动生化分析仪上分别测定各组研究对象于入院时、入院12小时、入院24小时、入院72小时的血清NT-proBNP水平。并同时动态观察相同时间点各组的血清PCT水平、血清CRP水平,以及测定入院时、入院1周的左室射血分数（LVEF）及评估急性生理和慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）。结果：1.各组患者血清NT-proBNP水平均呈正态型分布,（47例）脓毒症组患者与（18例）一般感染组患者及（17例）健康人群入院时血NT-proBNP水平比较发现脓毒症组患者血清NT-proBNP水平明显高于其它二组,差异有统计学意义（F入院时=53.068,P<0.01）；同样发现对脓毒症组患者与一般感染组患者及健康人群入院时行一般炎症指标（PCT、CRP）及急性生理和慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）比较,脓毒症患者血清PCT、血清CRP、及APACHEⅡ评分明显升高,差异有显著性（F血清PCT=68.046、F血清CRP=57.031.FAPACHEⅡ评分=281.643,P<0.05）。2.采用Pearson相关分析法对所有82例观察对象第一次检测的血清NT-proBNP水平与血清PCT水平、血清CRP水平、APACHEⅡ评分做相关性分析发现：血清NT-proBNP水平与血清PCT水平呈正相关（r血清PCT=0.956,P<0.05）；血清NT-proBNP水平与血清CRP水平呈正相关（r血清CRP=0.926,P<0.05）；血清NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分呈正相关（rAPACHEⅡ评分=0.87,P<0.05）。3.采用Dunnett T3法做两两比较的方差分析发现：严重脓毒症／脓毒症休克组（22例）患者较非严重脓毒症组（25例）血清NT-proBNP水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）。一般感染组患者与健康人群组血清NT-proBNP水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4.采用两样本比较的t检验分析法发现：脓毒症患者死亡组与存活组相比,不同时间点检测的血清NT-proBNP水平有差异,死亡组均高于存活组,差异有统计学意义（t入院时=3.761、t入院12h=4.924、t入院24h=4.801、t入院72h=5.129,P均<0.01）；不同时间点检测的血清PCT水平有差异,死亡组高于存活组,差异有统计学意义（t入院时=3.372、t入院12h=3.357、t入院24h=3.649、t入院72h=4.196,P均<0.01）;不同时间点检测的血清CRP水平有差异,死亡组高于存活组,差异有统计学意义（t入院时=3.273、t入院1 2h=3.357、t入院24h=3.649.t入院72h=4.196,P均<0.01）;入院时APACHEⅡ评分比较,死亡组高于存活组,差异有统计学意义（t入院时=3.369,P<0.01）,而入院1周后复查LVEF≤40%发生率与存活组比较差异无统计学意义（X2=0.215,P>0.05）。5.进一步对脓毒症患者ICU死亡行多因素logistic分析,分析结果表明：在年龄、性别、血清PCT、血清CPR、APACHEⅡ评分及入院时、入院12小时、入院24小时、入院72小时NT-proBNP水平诸因素中,对死亡有显著影响的变量是入院72小时NT-proBNP水平、PCT、APACHEⅡ评分；P值分别为PNT-proBNP=0.038、P PCT=0.043、P APACHEⅡ评分=0.047。6.血清NT-proBNP水平与脓毒症患者28天死亡率的ROC曲线分析发现：入院时、入院12小时、入院24小时、入院72小时各时间点的ROC曲线下面积以及置信区间分别为（入院时面积：0.802 95%置信区间0.678-0.926、入院12小时面积为：0.837 95%置信区间0.723-0.951、入院24小时面积为：0.839 95%置信区间0.726-0.951、入院72小时面积为：0.898 95%置信区间0.814-0.982,P均<0.01）根据各时间点的曲线下面积得出血清NT-proBNP诊断脓毒症28天死亡有较高的准确性,可以用来评估脓毒症患者的预后；继续分析发现入院72小时血清NT-proBNP诊断脓毒症28天死亡率的ROC曲线下面积最大（0.898）,说明入院72小时血清NT-proBNP水平是预测脓毒症28天内死亡独立的十分有意义的血清学标志物。进一步分析血清NT-proBNP的最佳的诊断界限值（cut-off point）为：入院72小时血清NT-proBNP 2040.2 pg/ml,其诊断脓毒症28天死亡的灵敏度为（95%）、特异度为（70.4%）。结论：综上所述,脓毒症患者血清NT-proBNP水平较一般感染组及健康人群明显升高,可能是由于重度感染以及存在多脏器功能不全造成。血清NT-proBNP与血清PCT、CPR水平及APACHEⅡ评分呈正相关,血清NT-pro BNP水平变化有助于评估脓毒症病情严重程度以及预后判断,相比于数据采集困难的APACHEⅡ评分等预后指标,NT-proBNP检测具有快捷、简便的特点,NT-proBNP未来可能在评估脓毒症疾病的严重程度和患者死亡的危险性方面具有重要意义,NT-proBNP可能成为一种新的临床评估手段,但目前仍有很多问题有待研究,需要更多的具有前瞻性、设计合理、大样本研究证实。

论文目录

• 一、摘要
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、正文
• （一） 前言
• （二） 资料和方法
• （三） 结果
• （四） 讨论
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• 四、附录
• 五、致谢