成人急性淋巴细胞白血病MDR1基因多态性分析及临床疗效和预后观察

论文摘要

目的:分析成人ALL初治患者和健康者MDR1 C3435T、C1236T、G2677T/A三种单核苷酸多态性（Single NucleotidePolymorphisms,SNPs）分布情况;结合临床资料,分析其与成人ALL治疗效果及预后的关系,从分子水平探讨成人ALL患者疗效差及预后不良的可能机制,为提高成人ALL患者疗效和改善预后提供理论依据。方法:1)从外周静脉血提取DNA,通过聚合酶链反应（PolymeraseChain Reaction,PCR）、限制性片段长度多态性分析技术（RestrictionFragment Length Polymorphism,RFLP）,检测48例初治成人ALL患者、100名健康志愿者MDR1基因C3435T、C1236T、G2677T/A SNPs分布频率。卡方检验比较组间等位基因频率差异。2)48例初治成人ALL患者分难治组和非难治组,卡方检验比较两组间MDR1基因各SNPs与成人ALL疗效关系。3)结合随诊一年的临床资料,Kaplan-Meier模型检验分析MDR1基因C3435T、C1236T、G2677T/ASNPs与成人ALL患者预后关系。结果:（1）成人ALL组MDR1基因3435位点等位基因C、T频率分别是0.479和0.521;1236位点等位基因C、T频率分别为0.271、0.729;2677位点等位基因G、T、A频率分别为0.719、0.0.24和0.041;健康对照中,MDR1基因3435位点等位基因C、T频率分别是0.66和0.34;1236位点等位基因T频率为0.347,等位基因C频率为0.653;2677位点等位基因T频率为0.098,等位基因A频率为0.127,等位基因G频率为0.775。两组三种SNPs频率皆符合温伯格遗传平衡定律（P＞0.05）。成人ALL组MDR1基因相应SNPs非野生型等位基因频率明显高于健康组（P＜0.05）。（2）难治组2677位点T等位基因频率明显高于非难治组（P＜0.05）;而C1236T、C3435T、G2677A多态性分布两组间无统计学差异（P＞0.05）;（3）随访一年,39例2677T携带型（GT+TT）患者中,存活且无复发者为2例;9例2677T非携带型（GG）患者中,存活且无复发者为3例。2677T携带型和非携带型患者的1年总体生存率（OverallSurvival,OS）为60%和75%,1年无病生存率（Disease-Free Survival,DFS）分别为7.5%和25%,两组1年内DFS、OS无统计学差异（P＞0.05）。结论:（1）成人ALL初治患者MDR1基因C3435T、C1236T、G2677T、G2677A非野生型等位基因频率明显高于健康者,可能与成人ALL发病机制有关;（2）2677T携带是成人难治性ALL的危险因素之一;（3）C1236T、G2677A、C3435T可能对成人ALL治疗效果无影响;（4）2677T携带可能对成人ALL预后无影响。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 研究对象
• 2.1.2 主要试剂及配方
• 2.1.3 主要仪器及设备
• 2.2 方法
• 2.2.1 DNA提取
• 2.2.2 DNA纯度及浓度检测
• 2.2.3 PCR反应
• 2.2.4 限制性片段长度多态分析技术
• 2.2.5 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 MDR1基因多态性分布
• 3.1.1 酶切图谱分析
• 3.1.2 MDR1基因多态性的分布
• 3.2 MDR1基因多态性分布与ALL初治患者疗效关系
• 3.3 MDR1基因多态性与成人ALL患者预后关系
• 第四章 讨论
• 1. MDR1基因多态性在湖南汉族成人ALL患者中的分布特点
• 2. MDR1基因多态性与成人ALL发病的关系
• 3. MDR1基因多态性与成人ALL治疗效果
• 4. MDR1基因多态性与成人ALL预后
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间研究成果