论文题目: HO-1基因转染预防慢性移植肾病的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 戴卫华
导师: 吴雄飞,金锡御
关键词: 血红素氧化酶,基因转染,慢性移植肾病
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 器官移植是肾脏,胰岛,或心脏等慢性终末期疾病的主要治疗方法。虽然免疫抑制剂的进步使移植物特别是移植肾急性排斥反应的发生率能够得到较好的控制,但移植物长期生存率并没有明显改善,这主要归结于移植物慢性失功。尽管具体的分子和细胞机制尚不清楚,但目前可以肯定非免疫因素和免疫因素在慢性移植物功能障碍的发病机理中都起重要作用。血红素氧化酶(Heme Oxygenase,HO)是降解亚铁血红素为一氧化碳、胆绿素、亚铁离子的胞内限速酶。HO 有三个亚型(HO-1, -2 and –3),其中HO-3 结构和功能与HO-2 相似,为HO 的组成型,HO-1 为诱导型,能在多种细胞中诱导表达,主要分布于脾、肝脏、骨髓等单核巨噬细胞系统。许多应激相关的刺激能够诱导HO-1 的表达,而HO-1 的细胞保护作用与它的3 种代谢产物密切相关。其中有明显的抗炎活性的CO研究最多。在既往的动物模型研究中,HO-1 能分别减轻移植物缺血/再灌注损伤和急性移植物排斥反应;在抗CD4 单抗诱导同种异体移植物长期存活的动物模型中,移植后早期诱导HO-1 表达能够改善抗体相关移植物动脉硬化。慢性移植肾病(Chronic Allograft Nephropathy,CAN),是移植肾功能慢性失功的统称,现公认非免疫因素的缺血再灌注损伤和免疫因素的排斥反应是影响移植肾长期存活的最重要两大因素。我们在HO-1 分别具有抗缺血再灌注损伤和抗排斥反应类似保护基因作用的文献基础上,推测其在局部高表达可以同时减轻缺血损伤和排斥反应,应对CAN 的发生发展过程起到延缓的作用。因而本研究中我们使用HO-1 重组腺病毒将HO-1 基因导入供肾中,观察HO-1 能否预防慢性移植肾病的发生发展。目的1. 构建Ad-HO-1 重组腺病毒载体,并鉴定其安全性及生物活性; 2. 将Ad-HO-1 重组腺病毒载体感染肾小管上皮细胞(HK-2),探讨Ad-HO-1 感染靶细胞的效率、目的基因表达产物水平及在体外对刺激人单个核细(PBMC)增殖能力的影响。3. 通过建立大鼠慢性移植肾病模型,观察Ad-HO-1 在体灌注移植肾后的转染效率及其蛋白表达情况,通过Ad-HO-1 在体灌注将HO-1 基因导入大鼠肾脏移植物,探
论文目录:
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英文摘要
中文摘要
论文正文 HO-1 基因转染预防慢性移植肾病的实验研究
前言
第一部分 HO-1 腺病毒载体的构建及鉴定
材料与方法
结果
讨论
第二部分 腺病毒介导HO-1 基因对培养的肾小管上皮细胞感染的实验研究
材料与方法
结果
讨论
第三部分 腺病毒介导HO-1 基因转染对大鼠慢性移植肾病的预防作用
材料与方法
结果
讨论
全文结论
致谢
照片
参考文献
文献综述一 器官移植中的适应现象
参考文献
文献综述二 血红素氧化酶-1—一种阻止慢性移植物失功的保护性基因
参考文献
研究生期间发表的主要论文
发布时间: 2005-11-08
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