论文摘要
背景:骨髓间充质干细胞(MSC)治疗可以改善扩张型心肌病(DCM)的心功能,但干细胞移植后在心脏的分布以及心肌损伤后干细胞向心脏组织归巢现象及其机制仍不清楚。方法:分离培养Sprague-Dawley(SD)大鼠骨髓MSC,流式细胞仪进行鉴定,并用99mTcO4-标记。DCM组大鼠腹腔注射阿霉素(2.5mg/kg/次,3次/周×2周),对照组用同样的方法注射生理盐水,两组随机抽取8只做超声心动图心功能分析、心肌苏木素-伊红(HE)染色病理分析、心肌SDF-1免疫组织化学和SDF-1实时定量PCR检测。确定模型成功后,将大鼠随机分为:DCM大鼠+核素标记细胞移植组(n=8);正常对照大鼠+核素标记细胞移植组(n=8)。术后16小时处死大鼠,取心、肺、肝、脾、肾、骨骼肌和外周血,γ计数仪测放射性活度,用各组织与骨骼肌放射性活度的比值来表示99mTcO4-标记的MSC在各脏器的分布。结果:99mTcO4-对MSC标记率为70±11.2%,标记后细胞存活率和细胞功能基本未受到影响。细胞移植16小时后,DCM组干细胞在心脏的分布明显高于对照组(12.98±1.22 vs 10.17±1.45,P<0.05)。免疫组化测定DCM组心肌SDF-1蛋白的相对表达量明显高于正常组;Realtime PCR测定SDF-1基因在DCM组心肌相对表达量明显高于正常组(0.47±0.12 vs 0.33±0.13,P<0.05)。结论:干细胞移植后归巢至DCM心脏的数量增多,可能与SDF-1在DCM心肌的表达升高有关。目的:观察扩张型心肌病(DCM)患者外周血可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)的水平及其与血管功能和心功能的关系。方法:DCM患者65例,正常对照组49例,年龄(50.1±8.1)岁。用酶联免疫吸附法测定两组血清中sICAM.1的水平;用CVProfilorDO 2020(美国HDI公司)无创动脉功能测定仪测定大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2)。结果:(1)DCM组外周血sICAM-1的水平显著高于正常对照组(186.1±89.9ng/ml vs 98.8±57.7 ng/ml P<0.0001);而DCM组C2显著低于正常对照组(3.8±1.8 ml/mmHg×100 vs.5.0±2.2 ml/mmHg×l00,P<0.0001);两组间C1差异无统计学意义(P >0.05)。(2)随着心功能下降,血清sICAM-1的水平逐渐升高,两者呈等级相关(rs=0.425,P<0.05);血清sICAM-1与C2呈负相关(r=-0.58,P<0.001)。(3)以C2作为因变量对样本进行多元回归分析显示,sICAM-1是影响C2的重要因素。结论:扩张型心肌病患者随着ICAM-1升高伴有心功能和血管内皮功能的下降。背景:研究显示扩张型心肌病(DCM)不仅有心肌的病变而且有血管损伤,而DCM患者的血管弹性变化、血清中细胞因子的变化和内皮祖细胞的动员情况及其它们的关系尚不清楚。方法:扩张型心肌病患者65例,年龄(50.5±13.9)岁;正常对照组49例,年龄(50.1±8.1)岁。用酶联免疫吸附法测定两组血清中血管内皮细胞生长因子-A、血管内皮细胞生长因子受体2和基质细胞衍生因子1的水平;用CVProfilorDO 2020无创动脉功能测定仪测定大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2);外周循环中内皮祖细胞相对数量通过以下两种方法测定:(1)用流式细胞仪测定外周血中同时表达CD133+和CD34+的细胞百分数,(2)将从外周血中分离的单个核细胞贴壁培养7天后计数内皮祖细胞集落形成数目。结果:(1)扩张型心肌病组C2显著低于正常对照组(3.8±1.8 ml/mmHg100 vs 5.0±2.2 ml/mmHg×100,P<0.0001);两组间C1差异无统计学意义(P>0.05)。(2)扩张型心肌病组血管内皮细胞生长因子A和基质细胞衍生因子1均显著高于正常对照组(127.6±139.5 pg/ml vs 58.8±42.9,P<0.0001;457.7±281.2 pg/ml vs 236.4±86.1 pg/ml,P<0.0001);两组间内皮细胞生长因子受体2差异无统计学意义(P>0.05);扩张型心肌病组外周循环中内皮祖细胞百分数和集落形成数目显著高于正常对照组(2.5±1.5%vs 0.5士0.3%P<0.05:23.5±12.8 vs 10.8±7.4 P<胞集落形成数目呈正相关(r=0.658 P<0.001;r=0.435尸< 0.05);C2分别与lgVEGF-A和基质细胞衍生因子1呈负相关(r=-0.543 P<0.001;r=-0.308 P<0.05)。结论:扩张型心肌病患者小动脉弹性(反映内皮损伤的敏感指标)下降与基质细胞衍生因子1和血管内皮细胞生长因子一A的增高呈负相关,而血管内皮细胞生长因子一A的增高与内皮祖细胞的动员呈正相关。
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