双氯芬酸钠药动学与其缓释片人体生物等效性研究

论文摘要

双氯芬酸钠是一种具有良好抗炎止痛作用的非甾体抗炎药物,本研究以双氯芬酸钠为对象,对其在大鼠体内药动学,与人血浆的蛋白结合率和其缓释片剂的人体生物等效性进行了研究。首次建立了采用浊点萃取技术提取大鼠血浆中双氯芬酸钠的方法,并结合HPLC测定其在大鼠血浆中的浓度。选用Triton X-114作为提取溶剂,在提取溶剂浓度5%,平衡温度50℃,平衡时间20 min的优化条件下提取大鼠血浆中的双氯芬酸钠,流动相为乙腈-0.02 mol·mL-1醋酸钠水溶液（35:65,v/v）,流速为1.0 mL/min,检测波长225 nm。该方法在0.25～200.0μg·mL-1范围内线性良好;低、中、高(双氯芬酸钠浓度分别为0.50,25.0和160.0μg·mL-1)三个浓度的日内RSD均小于7.8%,日间RSD均小于11.5%。方法准确度RE在±5.8%范围内;三个浓度提取回收率均大于80%。方法简便、准确,测得双氯芬酸钠在大鼠体内的绝对生物利用度为43.4%,灌胃给药后在体内吸收迅速。建立了人血浆样品中双氯芬酸钠的预处理方法和HPLC测定方法,样品预处理方法回收率高,色谱分离选择性好。所建立的HPLC法符合生物样品分析要求。结果表明:双氯芬酸钠在低、中、高(100.0,200.0和400.0 ng·mL-1)三个浓度下,血浆蛋白结合率均大于99%,属于高度结合。将所建立的人血浆中双氯芬酸钠测定法应用于双氯芬酸钠缓释片剂人体生物等效性的评价。20名健康男性志愿受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单次和多次给予两种双氯芬酸钠缓释片剂,测定血药浓度,计算药动学参数。结果显示:口服单次给药血浆中受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为2103±651.7和2265±731.9ng·h·mL-1,以AUC0-t,计算,受试制剂的相对生物利用度为95.4%±21.8%。口服多次给药血浆中受试制剂和参比制剂的AUCss分别为2923±398.6和2844±429.4 ng·h·mL-1,受试制剂的DF/τ为参比制剂的102.9%±18.0%,以AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为103.5%±10.3%。经方差分析、双单侧t检验及90%置信区间法统计,结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 双氯芬酸钠研究现状与临床应用
• 1.2 药物动力学的研究意义
• 1.3 浊点萃取技术
• 1.4 研究思路和立题依据
• 第二章 大鼠体内双氯芬酸钠药动学研究
• 2.1 浊点萃取条件的优化
• 2.2 大鼠血浆中双氯芬酸钠分析方法的建立与确证
• 2.3 大鼠体内双氯芬酸钠药动学研究
• 第三章 双氯芬酸钠人血桨蛋白结合率的测定
• 3.1 分析方法的建立与确证
• 3.2 血浆蛋白结合率的测定
• 第四章 双氯芬酸钠缓释片人体生物等效性研究
• 4.1 试验方法的建立
• 4.2 血浆样品分析方法的建立与确证
• 4.3 未知血浆样品的分析
• 4.4 数据处理
• 4.5 试验结果
• 第五章 全文总结
• 附图与附表
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历