托吡酯对戊四氮致痫大鼠认知功能及海马内AChE、5-HT的影响

论文摘要

目的:探讨托吡酯对戊四氮致痫大鼠认知功能及海马组织乙酰胆碱酯酶和5-羟色胺的影响。方法:4周龄健康Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别为空白组、托吡酯一般剂量对照组（TPM A组）、托吡酯大剂量对照组（TPM B组）、戊四氮点燃模型组（PTZ组）、托吡酯一般剂量治疗组（PTZ+TPM A组）和托吡酯大剂量治疗组（PTZ+TPM B组）,每组10只。每日上午8:00开始实验,按体重给药。①空白组:胃管内注入生理盐水（NS） 18ml/kg;②TPM A组:胃管内注入TPM 18mg/kg（按成人200mg/天换算而得）。③TPM B组:胃管内注入TPM 36mg/kg;④P TZ组:胃管内注入NS 18ml/kg,半小时后腹腔注射PTZ 35mg/kg,诱导癫痫的发作。⑤PTZ+TPM A组:胃管内注入TPM 18mg/kg,半小时后腹腔注射PTZ 35mg/kg;⑥PTZ+TPM B组:胃管内注入TPM 36mg/kg,半小时后腹腔注射PTZ 35mg/kg。PTZ和TPM连用4周,模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试,然后通过化学比色法检测海马内乙酰胆碱酯酶活性的变化和免疫组化检测海马组织5-羟色胺阳性神经元的表达。结果:⑴TPM对照A、B组与空白组相比,大鼠Y-型迷宫分辨学习能力及24小时记忆保持率明显降低（P<0.001）,AChE活性明显增加（P<0.001）, 5-HT免疫阳性神经元数量明显减少（P<0.001）;与TPM对照A组相比,TPM对照B组大鼠Y-型迷宫分辨学习能力及24小时记忆保持率明显降低（P<0.001）,AChE活性增加（P<0.05）,5-HT免疫阳性神经元数量明显减少（P<0.001）;⑵PTZ组与空白组相比,大鼠Y-型迷宫分辨学习能力及24小时记忆保持率明显降低（P<0.001）,AChE活性明显增加（P<0.001）,5-HT免疫阳性神经元数量明显减少（P<0.001）;⑶TPM治疗A、B组与模型组相比,大鼠Y-型迷宫分辨学习能力及24小时记忆保持率显著提高（P<0.001）,AChE活性明显降低（P<0.001）,5-HT免疫阳性神经元数量明显增加（P<0.001）;⑷TPM治疗A组与TPM对照A组相比,大鼠Y-型迷宫分辨学习能力提高（P<0.01）,24小时记忆保持率提高（P<0.05）,AChE活性降低（P<0.05）,5-HT免疫阳性神经元数量明显增加（P<0.001）;TPM治疗B组与TPM对照B组相比,大鼠Y-型迷宫分辨学习能力提高（P<0.05）,24小时记忆保持率提高（P<0.01）,AChE活性降低（P<0.05）,5-HT免疫阳性神经元数量明显增加（P<0.001）。结论:⑴TPM对认知的功能存在损害,其损害程度可能与TPM的使用剂量有关;⑵TPM引起的认知功能障碍可能与大鼠海马内AChE活性增加和5-HT含量降低有关;⑶戊四氮诱导的癫痫发作可导致大鼠认知功能障碍。癫痫发作引起的认知功能障碍机制之一可能与大鼠海马内AChE活性增加和5-HT含量降低有关。⑷TPM可能通过控制癫痫发作,间接改善大鼠的认知功能。

论文目录

• 一 中文摘要
• 二 英文摘要
• 三 前言
• 四 文献综述
• 五 材料与方法
• 六 结果
• 七 讨论
• 八 结论
• 九 参考文献
• 十 致谢
• 十一 英文缩写
• 十二 附图