论文摘要
目的1、探讨PARP-1基因Phe54Leu、Lys940Arg和p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）与中国胃癌高发区甘肃河西地区汉族人群胃癌易感性的关系;2、探讨Hp感染等环境因素与PARP-1、p53基因单核苷酸多态性之间的交互作用;3、探讨PARP-1、p53不同基因型对胃癌发生部位、病理分型等的影响。方法1、采用TaqMan实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitive PCR,real-time FQ-PCR）方法对140名胃癌患者、110名胃癌癌前病变患者和125名健康对照的PARP-1基因Phe54Leu、Lys940Arg和p53基因Arg72Pro SNP进行基因分型检测:2、采用Warthin-Starry法（W-S法）检测Hp感染情况;3、以卡方检验、非条件Logistic回归分析等统计学方法分析结果,并经性别、年龄、文化、吸烟史、饮酒史、Hp感染和胃癌家族史等因素校正。结果1、PARP-1基因Phe54Leu、Lys940Arg位点和p53基因Arg72pro的基因型分布在胃癌、胃癌癌前病变患者组及健康对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。胃癌组、癌前疾病组及健康对照组中PARP-1 940Arg等位基因频率分别为0.12、0.10、0.06,Arg基因型的胃癌发病风险是Lys/Lys基因型的2.4倍（OR=2.354,95%CI 1.140-4.861,P=0.018）;p53 72Pro等位基因频率分别为0.54、0.48、0.47,Pro基因型的胃癌发病风险是Arg/Arg基因型的1.8倍（OR=1.846,95%CI1.006-3.387,P=0.046）。2、经Logistic回归分析确定Hp感染、家族史等危险因素与PARP-1、P53SNP具有加乘作用（P＜0.05）。3、PARP-1 940Arg基因型、P53 72Pro基因型与胃癌的部位和病理分型存在相关性（P＜0.05）。结论1、PARP-1 940 Arg基因型和p53 Pro基因型与中国甘肃河西地区汉族人群胃癌易感性增高相关,主要增高患贲门癌及弥漫型胃癌的发病风险:2、PARP-1 Phe54Leu与胃癌易感性无关,与胃癌发病部位及病理分型也不相关,但其与Lys940Arg位点可能存在一定的连锁不平衡关系,并可放大Lys940Arg和p53 Arg72Pro的致病风险;3、Hp感染与中国甘肃河西地区胃癌高发相关,并与PARP-1 Lys940Arg、Phe54Leu和p53 Arg72Pro基因型均在胃癌的发病风险中存在着加乘交互效应,亦增加了癌前病变发病风险;4、PARP-1 Arg基因型还与饮食及家族史等在胃癌的发病风险中存在交互作用;p53 Pro基因型尚与吸烟、饮酒、家族史等因素也存在明显加乘交互作用。
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